Когнитивные нарушения после перенесенного covid-19

Устойчивость выздоровевших людей к Covid– что показывают исследования?

Первое исследование по определению вероятности повторного заражения после заражения SARS-CoV-2, без предварительного получения вакцины от covid-19, было проведено учеными из Йельской школы общественного здравоохранения и Университета Северной Каролины в Шарлотте. 

Результаты дали четкий ответ, что иммунная резистентность после естественного течения covid-19 недолговечна. У людей, которые не вакцинировались, повторное заражение SARS-CoV-2 весьма вероятно вскоре после выздоровления, даже в течение 3-х месяцев. Поэтому авторы исследования рекомендуют вакцинацию, поскольку сама инфекция мало защищает от последующего заражения.

Ученые из Института Ла-Хойя, основываясь на зафиксированных до сих пор реинфектациях, сделали вывод, что если первая инфекция имеет тяжелое течение, то иммунный ответ организма будет сильнее. Благодаря этому шансы на повторное заражение значительно снижаются. В свою очередь, журнал Healthline ссылается на исследование, опубликованное в журнале Immunity, показывающее, что выздоровевшие люди, легко перенесшие болезнь, вырабатывают антитела не менее 5-7 месяцев.

На основании этих исследований можно предположить, что у значительной части выздоровевших людей в течение нескольких месяцев фактически поддерживаются высокие концентрации антител, которые постепенно снижаются с течением времени. При снижении концентрации антител повышается риск повторного заражения и тяжелого течения болезни.

Диагностика состояния

Для подтверждения астенического синдрома, характеризующегося слабостью, и назначения лечения необходимо исключить возможность присоединения вторичной бактериальной инфекции, повторного заражения или рецидива. С этой целью пациенту назначается:

• биохимический и клинический анализ крови;
• ЭКГ;
• рентгенография, томография грудной клетки;
• тест на антитела к covid-19;
• УЗИ внутренних органов;
• тест для определения риска  тромботических осложнений.

Если усталость и слабость сохраняются длительное время, переболевшему рекомендуется продолжать регулярно измерять сатурацию. Стоит понимать, что ощущение слабости после перенесенного заболевания – это вполне объяснимое явление. Оно связано с тем, что болезнь атакует практически все системы организма.

Нормальные сроки восстановления находятся в пределах от 2 недель до 2 месяцев. В некоторых случаях может потребоваться срочная медицинская помощь, при:

• появлении одышки, боли в области груди;
• резком ухудшении общего самочувствия;
• повышении температуры;
• понижении сатурации до 95% и ниже.

Ухудшение самочувствия после выздоровления всегда является поводом для обращения к специалисту. Лечение может быть назначено врачом после оценки результатов диагностических исследований. Пациент направляется к узкопрофильному специалисту для назначения лечения, но в большинстве случаев достаточно соблюдать рекомендации для скорейшего восстановления.

Продвижение исследования

Авторы собирали данные преимущественно у граждан Великобритании, которые заполнили расширенную анкету (включая вопросы о COVID-19) и решили когнитивные задачи из Большого британского теста интеллекта — совместного научного проекта с коллективом документального сериала Horizon на канале BBC2. Проект запущен в конце декабря 2019 года. В начале января статьи о грядущем исследовании разместили на сайте телепередачи Horizon, на главной странице BBC News и на главной домашней странице BBC, а также распространялись через новостные метаприложения. В течение января рекламные посты оставались на заметных позициях. Отчет о первоначальных результатах показал интерес публики, поэтому в мае, во время эпизодов документального сериала BBC2 Horizon, проводилась дальнейшая реклама исследования. Это привело к широкому охвату аудитории в январе и в мае. В период между этими датами и после них количество участников уменьшилось, но все же было значительным. Анализируемые в этом исследовании данные включают ответы с января по декабрь 2020 года.

Почему болезнь проходит, а слабость остается

Новый штамм коронавируса привел к возникновению заболевания, которое способно поражать практически все системы в организме. Слабость и быстрая утомляемость может тревожить переболевшего вне зависимости от степени протекания болезни. Это происходит по причине того, что болезнь поражает не только органы дыхания, но и:

• сердечно-сосудистую систему;
• желудочно-кишечный тракт;
• нервную систему;
• внутренний слой кровеносных сосудов;
• мочевыделительную систему, почки (в моче пациентов часто присутствует кровь, белок).

Точные причины возникновения постковидного синдрома до конца не изучены, в этом еще предстоит разобраться современной медицине.

Очень часто наблюдается не только слабость, но и боль в мышцах. Многие врачи считают, что это вызвано воздействием вируса именно на центральную нервную систему. На нарушения жалуются даже те переболевшие, кто до заболевания был в хорошей физической форме. К усталости могут приводить не только резкие повышения нагрузок, но и обычные повседневные действия.

Симптомы нарушений: психоэмоциональные и физиологические

Слабость после ковида может выражаться не только в виде нарушения общего самочувствия, но и негативно сказаться на психоэмоциональном состоянии.

Переболевшие часто отмечают у себя следующие симптомы:

• Полное истощение физических сил даже при незначительных нагрузках.
• Острые приступы слабости без видимых причин, которые могут привести к тому, что после окончания болезни человеку требуется соблюдать постельный режим в течение 1–2 недель.
• Мышечные боли. Во время болезни у многих пациентов наблюдается заметное снижение белковой массы, что приводит к ухудшению состояния мышц.
• Нарушение привычного ритма дня. Те, кто болел ковидом, знают, что при повышениях температуры или других нарушениях состояния организма часто требуется сон, в том числе в течение дня. В повседневной жизни позволить спать в дневное время может далеко не каждый, поэтому после сбоев в распорядке дня человек может столкнуться с бессонницей в ночное время и сонливостью днем.
• Депрессивные состояния. Плохое настроение наблюдается у преобладающей части всех переболевших ковидом, к которым добавляется ощущение подавленности, в отдельных случаях могут возникать суицидальные мысли.
• Невозможность контролировать свое поведение, необоснованные скачки настроения.
• Панические атаки. Переболевшие могут отмечать как легкие приступы, выраженные перепадами артериального давления, тошнотой, так и более тяжелые – ощущение удушья, постоянное головокружение, страх смерти, приливы жара и холода, в некоторых случаях мышечные судороги.

Одной из отличительных черт заболевания является ухудшение работы сердечно-сосудистой системы и астенический синдром, который не проходит даже после сна и отдыха. Постковидный синдром может сопровождаться:

• Резким повышением артериального давления или сохранением пониженного давления в течение длительного времени. Это объясняется недостаточным притоком крови к головному мозгу, в особенности при смене положения тела. В результате у переболевшего появляется головокружение, потемнение в глазах и как следствие – слабость, быстрая утомляемость.
• Замедлением сердечного ритма, появлением тахикардии. В стоячем положении у человека повышается потливость (без физической активности), возникает головокружение, что часто бывает при снижении артериального давления. Кроме наиболее часто встречающихся патологических признаков, к последствиям болезни относятся снижение иммунитета, нарушение менструального цикла у женщин, эректильная дисфункция у мужчин, эндокринные заболевания и даже аллергические реакции. У человека очень часто обостряются скрытые болезни, о которых он даже не подозревал.

При протекании заболевания организм испытывает кислородное голодание, а в ряде случаев сатурация снижается до критических показателей, при этом гипоксия продолжает сохраняться длительное время.

Как сдать IQ тест на максимальный балл

Средний показатель IQ теста вычисляют по количеству людей, которые смогли сдать его на 100 баллов или около того. Систему оценивания тестов постоянно пересматривают, потому что человечество умнеет примерно на 3 пункта каждые десять лет. Рост среднего балла связан с увеличением количества образованных людей и переходом от ручного к умственному труду.

Исследователи заметили, что на результаты конкретного человека влияют его способности и желание выполнить тест как можно лучше. Чем выше уровень интеллекта испытуемого, тем сильнее влияние его мотивации на результат тестирования. Человек с более низкими способностями, как ни старайся, не покажет высокий результат. Если же человек с высоким интеллектуальным потенциалом не старается решить задачи, он не покажет свои истинные способности.

Результат теста будет выше, если потренироваться выполнять подобные задания — это эффект обучения. Как и в любом тесте эмоциональный настрой играет роль, поэтому приступать к заданиям лучше в хорошем расположении духа.

Распределение результатов испытуемых: 70% демонстрируют средние показатели, ещё четверть — немного выше или ниже среднего, единицы — предельно высокие или низкие баллы.

Как работает иммунитет к COVID-19 у выздоровевших людей?

Чтобы получить ответ на этот вопрос, рассмотрим механизм иммунитета к коронавирусу. Иммунитет, защищающий организм от заражения COVID-19, связан с наличием в организме антител, специфичных к вирусу SARS-CoV-2 и специализированных клеток иммунной системы. Они запрограммированы на уничтожение вируса при новом контакте.

Антитела – это специфические белки, выработка которых обусловлена клетками иммунной системы. Антитела распознают отдельные структурные элементы патогенов, вызвавших их образование. Они имеют общие фрагменты и небольшие «центры», отвечающие за специфическую реакцию. По общей структурной схеме антитела, присутствующие в организме, делятся на классы.

Таблица 1. Классы антител

IgG

IgM

IgA

IgD

IgE

Специфические физиологические функции связаны с классом антител. Антитела — часть механизма приобретенного, т.е. адаптивного иммунитета.

Для эффективной борьбы с коронавирусом организму необходим именно адаптивный иммунитет, поскольку он позволяет вырабатывать таргетные антитела и Т-лимфоциты, атакующие клетки, инфицированные вирусом. Если адаптивная реакция достаточно сильна, она оставляет постоянную память об инфекции в организме, обеспечивая защиту от вируса в будущем.

Долгосрочный иммунитет у выздоровевших от COVID-19

Исследование ученых из Вашингтонского университета, опубликованное в журнале Nature, показывает, что клетки, сохраняющие память о прошлом вирусе, остаются в костном мозге, чтобы иметь возможность вырабатывать антитела в любое время. В свою очередь, второе исследование говорит о том, что В-клетки, отвечающие за иммунную память, спустя год после заражения находятся еще на стадии созревания и укрепления.

Перенесенный COVID-19 не дает 100% гарантии от повторного заражения, хотя, как показывают многочисленные исследования, может ограничить его риск на некоторое время. Чтобы обезопасить себя от повторного заражения вирусом, необходимо заботиться об иммунитете. Также нужно вакцинироваться.

Зачем придумали IQ-тесты

Для изучения человека

Английский учёный Фрэнсис Гальтон измерял наследственные особенности людей, в том числе умственные. Он стремился определить границы возможностей человека: насколько высокие звуки и близкие оттенки цвета мы способны различать, какова максимальная скорость реакции.

В конце XIX века понятие интеллекта ещё не использовалось. Первые тесты моторных навыков и сенсорных способностей применяли в антропометрии наряду с показателями роста, обхвата головы и объёма лёгких.

Для оценки умственных способностей

Следующим шагом в развитии IQ-тестов стали разработки французских психологов Альфреда Бине и Теодора Симона. В начале XX века перед системой образования Франции стояла задача разделить учеников на одарённых, способных и тех, кому нужна помощь в обучении. Бине и Симон создали методику диагностики для детей.

Сначала тест включал 30 словесных, манипулятивных и задач на восприятие. Дети от 3 до 13 лет делились на возрастные группы. Задания подбирались так, чтобы их могли выполнить ¾ детей с нормальным интеллектуальным развитием.

Коэффициент умственных способностей по шкале Бине — Симона

IQ ребёнка приравнивали к частному умственного возраста испытуемого и его реального возраста, умноженному на 100. Если, например, ребёнок в 8 лет соображал, как девятилетний, то его коэффициент интеллекта составлял 9/8*100=112.

Для профориентации и отбора

В Первую мировую войну руководство армии США стремилось снизить потери и эффективно распорядиться человеческим ресурсом. Чтобы знать, кого назначить командиром, кто готов ехать на фронт, а кто пригодится в штабе, нужно было оценивать интеллектуальные и психологические возможности новобранцев. По заказу минобороны США были разработаны групповые тесты: вербальная версия Альфа — для англоговорящих военных, а Бета — для иностранцев и малограмотных.

Примеры заданий теста на интеллект в Британской армии

Итоговый вариант опросника внедрили в практику только за 3 месяца до окончания войны, и он не сыграл существенной роли в отборе. Сейчас психологическое тестирование и оценку интеллекта проводят в армиях разных стран и крупных компаниях.

Пример вопроса из теста умственных способностей на сайте минобороны РФ

Статистические методы

Все этапы обработки и анализа были выполнены в MATLAB Адамом Хэмпширом при участии Уильяма Тренера. Визуализация проводилась в R (v4.0.2) Джозефом Бэрнби и Эми Джолли. Этапы предварительной обработки описаны далее. Участники, не заполнившие расширенную анкету, или в возрасте до 16 лет были исключены из анализа. Каждый тест был разработан для получения одного основного показателя эффективности, основанного на точности (подробности о тестах приведены ниже). Значения, превышающие пять стандартных отклонений от среднего, были винзорированы (значения не отбрасывают, а заменяют на ближайшие к ним из оставшихся — прим. ред.). Побочные переменные были исключены путем применения обобщенной линейной модели и использования стандартизованных остатков относительно переменных для преимущественного анализа. Этот двухэтапный подход был выбран, так как он позволяет обрабатывать очень большие объемы данных при наличии множества побочных переменных (например, возраст). При этом подходе модель для изучения интересующих эффектов имела минимально возможную сложность. Также это снижало вероятность переобучения модели (англ. model overfitting — прим. ред.) при использовании модели для различных по характеристикам небольших подгрупп. Побочными переменными были возраст, пол, расовая принадлежность, пол, преобладание правой или левой руки, родной язык (английский по сравнению с другими), страна проживания (Великобритания по сравнению с другими), уровень образования, профессиональный статус и годовой заработок. Носители английского языка, проживающие за пределами Великобритании, были исключены при редактировании статьи на основании отзывов рецензентов. Возраст в годах был взят в модели до третьего порядка, чтобы точно соответствовать нелинейным кривым возраста. В анализ были включены только полные наборы данных без восстановления пропущенных значений.

Общий итоговый балл, баллы по компонентам и девять баллов по отдельным тестам с исключенными побочными переменными были взяты для анализа с помощью общего линейного моделирования. Первый анализ искал различия в баллах когнитивных тестов между людьми, которые не болели и теми, кто сообщил, что, по их мнению, они уже перенесли COVID-19. Эти участники были классифицированы по шкале тяжести на:

1. тех, у кого не было нарушения дыхания;
2. тех, у кого были проблемы с дыханием, но они не получали медицинской помощи;
3. тех, у кого были проблемы с дыханием и которые получали медицинскую помощь на дому;
4. тех, кого доставили в больницу, но не находились на ИВЛ;
5. тех, кто находился на ИВЛ.

Затем следующие модели, сфокусированные на суммарном балле тестирования, оценивали, как на когнитивный дефицит влияют другие факторы. Они были включены в качестве дополнительных факторов в общую линейную модель (далее — ОЛМ):

1. лабораторное подтверждение инфекции COVID-19;
2. сообщения об остаточных симптомах COVID-19;
3. распространенные ранее существовавшие медицинские состояния, которые влияют на дыхательную или иммунную систему и могут быть связаны с когнитивным дефицитом;
4. ранее существовавшие психические состояния;
5. 12 пунктов по шкале самостоятельной оценки настроения NHS, касающиеся частоты депрессии, тревожности, бессонницы, усталости и проблем с концентрацией внимания;
6. количество месяцев от появления симптомов до оценки когнитивных функций.

Причина осложнений после коронавирусной инфекции

Коронавирус SARS-CoV-2, ставший причиной пандемии, попал под пристальное внимание ученых. Его исследуют в лабораториях всего мира, и на сегодняшний день известно строение вируса, пути его распространения и проникновения в клетки человеческого организма

Выяснилось, что основу вируса составляет связанная с нуклеопротеином одноцепочечная РНК, которая окружена белковой оболочкой. Ранее считалось, что данный коронавирус достаточно стабилен и не способен к мутациям. Однако позднее возбудитель COVID-19 все же мутировал, что привело к некоторым изменениям в клинической картине.

Ученые обнаружили, что вирусная частица проникает в клетку с помощью S-белка. Он имеет сродство к специфическим рецепторам мембран, которые есть практически во всех тканях. Этим и объясняется разнообразие клинической симптоматики как в течении болезни, так и в период постковидного синдрома.

Какой уровень антител защищает от болезни?

Каждый организм по-разному реагирует на болезнь и введение вакцины, поэтому уровень вырабатываемых антител не одинаков. Их количество может варьироваться от нескольких десятков до нескольких тысяч связывающих антител, т.е. BAU (Binding Antibody Units) на миллилитр (/мл).

Пока ученым не удалось определить уровень (титр) антител к COVID, являющихся нормой, защищающей от заболевания. Однако известно, что их уровень отражает реакцию иммунной системы на вакцинацию.

При интерпретации результата на уровне антител необходимо учитывать принимаемые препараты. Некоторые из них, например, глюкокортикостероиды, иммуносупрессивные и противоопухолевые препараты, ухудшают иммунный ответ. У принимающих их людей обычно вырабатывается меньше антител. 

Со временем на основании результатов научных исследований и статистических данных, уровень антител, выше которого защита от болезни будет почти стопроцентной, будет установлен.

Дизайн тестов

Когнитивные тесты, включенные в это исследование (и еще три добавленных недавно), можно посмотреть на https://gbit.cognitron.co.uk. Основное исследование включало девять тестов, которые, как было известно на основании предыдущего анализа, являются надежными для прохождения с разных устройств, чувствительными к интересующим авторов параметрам, таким как возраст, пол и уровень образования, подходят для пожилых людей и пациентов с умеренными когнитивными или двигательными нарушениями и не настолько сильно коррелируют, чтобы оценить только одну ведущую когнитивную способность (рис. 1). Более подробную информацию о тестах можно найти в дополнительных материалах. 

Рисунок 1 | Когнитивные тесты, включенные в Большой британский тест интеллекта (ББТИ, англ. Great British Intelligence Test)
1. Тест складывания кубиков оценивает способность к решению пространственных задач. 2. Тест «Лондонский Тауэр», предназначенный для проверки пространственного ориентирования. 3. Порядок цифр — тест для измерения рабочей памяти. 4. Оценка зрительно-пространственной памяти — тест, предназначенный для измерения объема кратковременной пространственной памяти. 5. Определение цели — исследование, предназначенное для измерения пространственного визуального внимания. 6. Тест на мысленное вращение — тест, предназначенный для измерения способности пространственно располагать объекты в уме. 7. Поиск аналогий — оценка способности к семантическому рассуждению. 8. Выбор значения слова — оценка способности людей находить правильные определения малоупотребимых слов. 9. Распознавание эмоций — тест, направленный на измерение способности человека определять эмоции и различать их.

Резюме интерпретации тестов на антитела против SARS-CoV-2 (серологические)

Тесты	Положительный результат	Отрицательный результат
	ПОСЛЕ COVID-19
P-тело p/SARS-CoV-2 IgM полуколичественно (направлены против S-белка)	Указывает на раннюю или активную стадию инфекции SARS-CoV-2	Отсутствие контакта с вирусом или серологическое окно*, или отсутствие образования антител организмом
P-тело p/SARS-CoV-2 IgG полуколичественно (направлены против  N-белка)	Указывает на то, что заражение SARS-CoV-2 произошло в прошлом, по крайней мере, несколько недель назад.	Отсутствие контакта с вирусом или серологическое окно*, или отсутствие образования антител организмом
P-тело p/SARS-CoV-2 IgG и полуколичественный IgM (IgM направлен против белка S, IgG направлен против белка N)	Указывает на прошлую инфекцию или текущую инфекцию	Отсутствие контакта с вирусом или серологическое окно*, или отсутствие образования антител организмом
	ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ COVID-19
P-тело p/SARS-CoV-2 IgG  количественно (оценка поствакцинального иммунного ответа) (направлен против rbD белка S коронавируса)	Определяет уровень защитных антител IgG против вируса SARS-CoV-2, вырабатываемого в результате вакцинации	Защитные антитела IgG против вируса SARS-CoV-2 не были выработаны в результате вакцинации**

* Период, необходимый инфицированному организму для выработки антител, направленных против возбудителя – в этот ранний период инфекции антитела еще не обнаруживаются.

** Можно провести клеточный ответ.

Как проверить уровень иммунитета при COVID-19?

Метод мониторинга уровня иммунитета, полученного после COVID-19 или после вакцинации против SARS-COV-2 — измерение концентрации антител против SARS-CoV-2. Известно, что иммунитет  пропорционален концентрации антител. 

Некоторые тесты адаптированы для измерения антител, особенно важных в механизмах противовирусного гуморального иммунитета – антител, нейтрализующих IgG anti-S. Результат теста выражается в BAU/мл. Измерение концентрации антител дважды позволяет уловить скорость изменения концентрации с течением времени.

Сроки измерений антител жестко не фиксированы, но их однозначно не следует делать в первые 2 недели после вакцинации. Лучше дождаться второй бустерной дозы и сдать анализы через пару недель.

Зная уровень ранних антител – IgM и поздних – IgG можно оценить эффективность иммунной системы, т.е. справилась ли она с коронавирусом SARS CoV-2 после заражения или после вакцинации. Тестирование уровня антител к COVID-19 также позволяет оценить время, прошедшее с момента заражения или последнего контакта с вирусом.

Виды тестов на уровни антител при COVID-19 – от чего зависит интерпретация результатов анализов

Чтобы диагностировать COVID-19, используются разные виды тестов – генетические и антигенные, требующие мазка из носоглотки и анализы крови на наличие антител.

• Генетическое тестирование. Основано на методах молекулярной биологии, поэтому наиболее чувствительно. То есть COVID-положительные результаты обычно являются истинными (достоверными).
• Антигенные тесты. Это популярные кассетные тесты на SARS-CoV-2. Они менее чувствительны, но просты в использовании и результат получается быстро. Результат теста на COVID может быть положительным (была инфекция), отрицательным (вирус не обнаружен) или неубедительным (тест нужно повторить).
• Анализы на антитела. Обнаруживают COVID-специфические антитела IgG и антитела IgM. Это могут быть качественные тесты, т.е. оценка того, существуют ли вообще данные антитела. При интерпретации результатов тестов IgG и IgM результаты интерпретируются с использованием готовых, простых для понимания инструкций. Также доступны количественные тесты. В них уровень антител к COVID определяется числовым значением, выраженным в единице BAU/ml.

Интерпретация результатов на уровне антител IgG

Тесты на IgG SARS-CoV-2 интерпретируются только с точки зрения их наличия и/или уровня в крови. Можно получить отрицательный или положительный результат. Реактивным (положительным) результатом считается >/= 30 БАУ/мл, нереактивным (отрицательным) результатом — <30 БАУ/мл.

Отрицательный результат теста на антитела IgG свидетельствует об:

• отсутствии контакта с вирусом;
• отсутствии вакцинации;
• неэффективности вакцины;
• серологическом окно — время, необходимое инфицированному организму для выработки антител, направленных против патогена; это также ранний момент заражения, когда антитела еще не обнаруживаются;
• недавнем контакте с возбудителем.

Антитела IgG вырабатываются через некоторое время после заражения и в среднем это период в 2-3 недели, поэтому в начале их может еще не быть.

Положительный результат теста на антитела IgG свидетельствует о том, что:

• в анамнезе была инфекция;
• пациент вакцинирован.

И болезнь, и вакцинация, должны были, имели место некоторое время назад.