Производство и описание вакцины
Ранее был представлен процесс выделения и генетического описания вакцинного штамма AYDAR-1 . Вирус удалось профильтровать на третьем пассаже и дополнительно очистить путем разбавления. Были созданы первичные, основные и рабочие посевные серии штамма (а именно пассажи под номерами 7, 8 и 9), которые были охарактеризованы в соответствии с национальными руководствами по производству вакцин.
Рисунок 1 | Процесс производства вакцины «КовиВак» и установление ее подлинности
A — Основная последовательность процесса производства вакцины; B — Трансмиссионная электронная микроскопия (ТЭМ) с негативным контрастированием концентрата инактивированной вакцины после хроматографической очистки; выделенная частица (внизу справа); C — Электрофорез (SDS-PAGE) вакцинного препарата (очищенный инактивированный вирусный препарат после хроматографии), окрашенный кумасси синим; D — Вестерн-блоттинг вирусного препарата перед инактивацией и вакцинный препарат (очищенный инактивированный вирусный препарат после хроматографии), окрашенный сывороткой человека-реконвалесцента после COVID-19; E — Вестерн-блоттинг препарата вируса перед инактивацией и приготовлением вакцины (очищенный препарат инактивированного вируса после хроматографии), окрашенный анти-S-белковой сывороткой кролика; F — культура клеток Vero, инфицированных SARS-CoV-2 и окрашенных сывороткой мыши, иммунизированной вакциной «КовиВак» (зеленое окрашивание на микрофотографии) и Hoechst 33342 (синее окрашивание на микрофотографии); G — клетки Vero, инфицированные SARS-CoV-2 и окрашенные сывороткой человека-реконвалесцента после COVID-19 (зеленое окрашивание) и Hoechst 33342 (синее окрашивание).
Благодаря трансмиссионной электронной микроскопии (ТЭМ) (рис. 1B) с негативным контрастированием концентратов были обнаружены плеоморфные сферические вирусные частицы диаметром около 120 нм, покрытые шиповидными структурами длиной 16–20 нм.
Методом ТЭМ (рис. 1B) были подтверждены гомогенность и чистота вакцинного препарата и выявлены вирионы с шипиковыми белками, соотносящиеся по форме и размеру с таковыми, выявляемыми в других исследованиях .
В ходе электрофореза SDS-PAGE и вестерн-блоттинга (ВБ) концентратов вакцин перед инактивацией и после хроматографии, окрашенных сыворотками реконвалесцентов после COVID-19 (рис. 1 C и D), были выявлены два основных белка в концентратах: N и S, которые должны содержаться и в препарате вириона. С помощью окрашивания сывороткой анти-S-белка (рис. 1E) были обнаружены две формы S-белка в вирусных препаратах до и после инактивации: S1 и полноразмерный S-белок. Это свидетельствует о том, что в вакцинном препарате присутствует антиген-мишень для индукции синтеза НАт.
Специфичность реактивности антител подтверждается отсутствием свечения (флуоресценции) в неинфицированных клетках культуры Vero.
Что собой представляет новый штамм
SARS-CoV-2 является РНК-вирусом и состоит примерно из 30 тысяч пар аминокислот, которые расположены друг за другом как кирпичи. Изменения в любой из этих пар вызывает мутацию вируса на генетическом уровне, что в свою очередь ведет к изменениям в форме и поведении штамма. Что касается коронавируса варианта Delta Plus, то он отличается множественными мутациями в спайковом белке (та часть вируса, которой патоген прикрепляется к клетке-хозяину).
Вариант Delta Plus базируется на генетическом коде штамма Delta, а тот, в свою очередь, несет код двух других мутаций – E484Q и L452R. В результате структура спайкового белка нового вируса претерпела изменения, которые позволяют «шипам» коронавируса легче крепиться к клеткам человеческого организма, быстрее размножаться, вторгаясь в иммунную систему и поражая органы. Из-за этих мутаций штамм Delta Plus представляет собой более серьезную опасность для человека, нежели исходный вариант возбудителя COVID-19.
Симптомы и возможные осложнения
Мутация SARS-CoV-2 меняет не только структуру вируса и модель его поведения, но и симптоматику у инфицированных. Так дельта-вариант, помимо традиционных для COVID-19 симптомов в виде потери вкуса и обоняния, вызывает и другие, менее типичные, что только затрудняет диагностирование.
Самые распространенные симптомы нового штамма коронавируса:
- головные боли;
- насморк;
- боль в горле;
- лихорадка.
Эксперты отмечают, что симптоматика болезни, вызванной индийским штаммом, больше напоминает сильную простуду. В некоторых случаях проявляется симптоматикой, напоминающей желудочно-кишечные заболевания. То есть теперь недуг проявляется иначе, чем все привыкли. Кроме того, новый вирус все чаще поражает молодое население планеты.
Какие осложнения способен вызывать новый Delta Plus, говорить пока рано. Предположительно, что это будут все те же поражения тканей легких. Не исключен и фикомикоз, вспышка которого возникла в Индии у людей, переболевших коронавирусом Дельта.
Отличительные особенности индийского коронавируса
Мутации S-белка, присущие дельте, позволяют коронавирусу легче и быстрее инфицировать клетки. Прежде всего, это клетки органов дыхания, сосудов, а также желудочно-кишечного тракта. Возможно, именно эта особенность нового штамма привела к большему числу желудочно-кишечных проявлений.
Пока сложно сказать, насколько именно заразна дельта по сравнению с другими штаммами. В разных источниках говорится об увеличении заразности на 40-60%. Это значит, что если раньше больной коронавирусной болезнью в закрытом помещении заражал в среднем 2,5 человека, то инфицированный дельтой – 3,5-4 человека.
Еще одна особенность нового штамма – сверхбыстрое размножение. В одном из исследований, проведенных в Китае, установили, что вирусная нагрузка при заражении дельтой в 1000 раз больше, чем при других штаммах³.
Индийский штамм вытеснил другие варианты коронавируса. Фото: prostooleh / freepik.com
Чем опасен новый штамм: мнение специалистов
На сегодня о новом штамме коронавируса известно не так много. Тем не менее информация, которой располагают специалисты, позволяет предполагать, что Delta Plus может проявлять устойчивость к моноклональным антителам, то есть обходить иммунитет, образовавшийся после вакцинации или в результате перенесенного ранее COVID-19. Кроме того, ученые пока не могут точно сказать, смогут ли вакцины, которые используют для борьбы с Delta, защитить от нового штамма и не исключают риск, что Delta Plus обладает способностью «ускользать от вакцины». Дело в том, что большинство вакцин против коронавируса нацелены на то, чтоб научить организм распознавать спайковый белок патогена, однако в случае с Delta Plus, именно в этой части произошли мутации.
Индийские специалисты отмечают, что Delta Plus демонстрирует несколько качеств, которые вызывают серьезную тревогу среди ученых. Для штамма характерна повышенная трансмиссивность (передаваемость), он легче повреждает клетки легких и потенциально способен обходить ответ антител.
Что это такое
Вариант коронавируса B.1.617.2 впервые был обнаружен и описан в Индии в конце 2020 года. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) отказалась от практики географических названий новых штаммов коронавируса. Теперь их называют буквами греческого алфавита. Индийскому присвоили букву дельта.
Диарея, тошнота, рвота в дополнение к классическим симптомам
«Особенность дельта-штамма в том, что он характеризуется набором генетических мутаций, которые привели к изменению S-белка и более высокому риску заболеть. Заражению стали подвержены не только пожилые жители, но и люди среднего, молодого возраста и дети. Коронавирусная инфекция, вызванная штаммом дельта, клинически похожа на обычную сезонную простуду. Однако после контакта с носителем инфекции заболевание наступает намного быстрее: инкубационный период, составлявший в начале пандемии 5-7 дней, с появлением индийского штамма сократился до 1-3 дней. Изменилось и течение короновирусной инфекции. Штамм стал вызывать дополнительные симптомы – мы все чаще отмечаем у пациентов ренорею, тошноту, рвоту, боли в животе и диарею. И наиболее яркий синдром – резкая общая слабость. Также никуда не делись уже известные, классические симптомы СOVID-19 – высокая температура, потеря обоняния, головные боли и боли в мышцах».
Каневская (Бунова) Светлана Сергеевна
эксперт
Европейский Медицинский Центр, Главный врач, руководитель Клиники внутренних болезней, д.м.н., Профессор, MD
Установлено, что новый штамм заразнее остальных. Инкубационный период для него составляет всего 1-3 дня, вместо 3-7 суток для других штаммов. По последним данным, дельта заразнее предыдущих штаммов коронавируса на 50%¹. Уже обнаружено несколько мутаций в шиповом (S) белке вируса, что позволяет патогену быстрее и легче проникать в клетки. Также описана мутация, помогающая индийскому коронавирусу частично ускользать от иммунной системы.
Такая особенность привела к тому, что дельта-штамм вытеснил все другие варианты вируса. Согласно отчету ВОЗ, индийский вариант коронавируса уже зафиксирован в 98 странах, в том числе и в России². На сентябрь 2021 года 97% новых случаев заражения в РФ приходятся на штамм дельта.
Смертность и летальность: в чем разница
В связи со стремительным распространением штамма дельта в СМИ часто фигурируют слова «смертность» и «летальность». В частности, говорится, что дельта-штамм повышает смертность, из-за чего делаются ложные выводы о том, что он опаснее для человека
Здесь важно правильно использовать термины. Под летальностью понимают процент смертей от заболевших
Смертность – это количество смертей на все население страны (например, смертность – 2 человека на миллион). Соответственно, если штамм дельта более заразен, это значит, что в одно и то же время им заразится больше людей, и это приведет к большему числу смертей (а значит – к увеличению смертности). Говорить об опасности дельты для человека можно только после анализа летальности. Пока ученые затрудняются дать внятный ответ, поскольку для этого не хватает данных.
Заключение
1. Штамм дельта быстро распространился по всему миру и стал доминирующим, вытеснив все предыдущие варианты коронавируса.
2. Дельта более заразен. Новые мутации коронавируса позволяют ему быстрее и легче проникать в клетки-мишени. Заразность штамма дельта примерно на 40-60% выше, чем остальных вариантов коронавируса.
3. Возможно другое течение болезни. Согласно промежуточным наблюдениям, при инфицировании штаммом дельта у человека развиваются классические симптомы ковида. При этом вероятность желудочно-кишечных проявлений и заложенности носа у дельты выше. Пока это предварительные заключения практикующих врачей и исследователей. Окончательных выводов относительно симптоматики при инфицировании штаммом дельта нет.
4. Дельта повышает риск госпитализации.
5. Вакцины менее эффективны против штамма дельта, но все еще обеспечивают надежную защиту. В частности, это показано для вакцин от Pfizer-BioNTech, Moderna, AstraZeneca, Johnson & Johnson и российской Спутник V.
