Как наука движется к победе над аутоиммунными заболеваниями

Клиника

Примерно у четверти больных АИГ начинается остро, описаны даже редкие случаи развития острой печеночной недостаточности. Острый гепатит с желтухой чаще встречается у детей и молодых людей, у этой же группы чаще отмечается фульминантное течение заболевания .

Следует отметить, что у некоторых пациентов с явлениями острого АИГ в отсутствие лечения может наблюдаться спонтанное улучшение состояния и нормализация лабораторных показателей. Однако через несколько месяцев обычно наступает повторный эпизод АИГ. Гистологически также определяется персистирующий воспалительный процесс в печени .

Чаще клиника АИГ соответствует клинике хронического гепатита и включает в себя такие симптомы, как астения, тошнота, рвота, боли или дискомфорт в правом верхнем квадранте живота, желтуха, порой сопровождающаяся кожным зудом, артралгии, реже — пальмарная эритема, телеангиэктазии, гепатомегалия . При развившемся циррозе печени могут превалировать симптомы портальной гипертензии, явления ­энцефалопатии.

АИГ может быть сопряжен с аутоиммунными заболеваниями различных ­профилей:

• гематологического (тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая ­анемия);
• гастроэнтерологического (воспалительные заболевания ­кишечника);
• ревматологического (ревматоидный артрит, синдром Шегрена, системная ­склеродермия);
• эндокринного (аутоиммунный тиреоидит, сахарный ­диабет);
  и других профилей (узловая эритема, пролиферативный гломерулонефрит) .

Также в разделе

Обзор на тему «Современные взгляды на роль психоэмоциональных факторов риска развития и прогрессирования ИБС» К.м.н. Ю.В. Женчевская, д.м.н. В.И. Шаробаро
Кафедра госпитальной терапии Смоленской государственной медицинской академии
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:
АГ…

Организация и проведение аллергошкол в Москве И. В. Сидоренко
Кандидат медицинских наук, ММА им. И. М

Сеченова, Москва
Аллергические заболевания привлекают все более пристальное внимание врачей разных…

Безопасное решение проблемы острых кишечных инфекций Екатерина Иванова
Есть болезни, которые преследуют человека всю жизнь, начиная с самого раннего детства. В первую очередь к ним относятся всем известная…

Неспецифическая профилактика гриппа и других острых респираторных вирусных заболеваний Позднякова М.Г., Ерофеева М.К., Максакова В.Л

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) относятся к группе массовых заболеваний и ежегодно составляют до 95%…

Пролонгированная форма кларитромицина в лечении острой гнойно–воспалительной патологии ЛОР–органов Гуров А.В.
Неуклонный рост числа инфекционных заболеваний и гнойно–воспалительных осложнений ставит проблемы антибиотикотерапии инфекционной патологии…

Стратегия лечения невропатического болевого синдрома — это искусство Ralf BARON. Department of Neurological Pain Research and Therapy Department of Neurology Christian-Albrechts-Universitat, Kiel, Germany
Арсенал препаратов для лечения невропатического болевого синдрома значительно…

Холестерин и атеросклероз: традиционные взгляды и современные представления В настоящее время предложенная Н.Н. Аничковым холестериновая гипотеза атеросклероза, открывшая эпоху углубленных исследований в области его патогенеза, в своем…

Ультраструктурні зміни моноцитів у пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу та нестабільною стенокардiєю. Цукровий діабет (ЦД) 2-го типу – обмінно-ендокринне захворювання, яке характеризується хронічною гіперглікемією внаслідок відносної недостатності інсуліну….

Клиническая эффективность нового комбинированного антимикробного препарата (ципрофлоксацин + тинидазол) при лечении больных с инфекциями кожи и мягких тканей В.П.Яковлев, Л.А.Блатун, Р.П.Терехова Институт хирургии им.А.В.Вишневского РАМН, Москва
Проведено изучение клинической и микробиологической эффективности…

Современная терапия хронического вирусного гепатита С К.м.н. Е.Н. Широкова, академик РАМН, профессор В.Т. Ивашкин
ММА имени И.М. Сеченова
Хронический гепатит С — наиболее частая причина неалкогольных поражений…

Во всем виновата генетика или среда?

Что именно провоцирует АИЗ, до сих пор точно не известно. Исследователи указывают на наследственность и провоцирующие факторы окружающей среды, в том числе стресс, инфекции, травмы, курение, антибиотики и др.

В рамках недавнего исследования сравнивались данные о 116 320 близнецах из шведского регистра близнецов, который ведет Каролинский институт. Было обнаружено, что ряд АИЗ зависят от генов более чем на 85%: это болезнь Аддисона (надпочечниковая недостаточность), целиакия, или непереносимость глютена, и диабет первого типа. А факторы окружающей среды способствуют развитию болезни Базедова (диффузный токсический зоб), кожного заболевания витилиго, аутоиммунного гастрита и тиреоидита Хашимото, связанного с недостаточной активностью щитовидной железы.

Среди близнецов с наследственными АИЗ нередки случаи, когда один заболевает, а другой нет. Профилактикой, как и при всех болезнях, служит здоровый активный образ жизни, правильное питание, избегание вредных факторов окружающей среды, полноценный сон.

Совсем недавно было доказано, что ключевую роль в развитии и созревании нормальной иммунной системы играет микробиом кишечника. Ряд отклонений в составе микробиома связан с развитием многих АИЗ. Летом 2020 года вышло исследование о вреде антибиотиков для микробиома и об их патологическом влиянии на примере двух ключевых АИЗ: воспалительных заболеваний кишечника и диабета первого типа. Если связь микробиома и АИЗ действительно существует, то действенным лечением может стать трансплантация фекальной микробиоты, терапия с помощью пробиотиков и пребиотиков. По этим направлениям ведутся клинические испытания, и уже есть положительные результаты.

Впрочем, бывают случаи, когда антибиотики, наоборот, могут помочь в лечении АИЗ. В 2018 году вышло исследование о вредоносных бактериях, которые обнаруживались в тонком кишечнике мышей и людей и демонстрировали способность перемещаться в другие органы, запуская патологический иммунный ответ. Тогда ученые обнаружили, что аутоиммунную реакцию можно подавить с помощью антибиотика или вакцины, предназначенной для борьбы с этими бактериями. Но все же основная тенденция такова: чем больше антибиотиков использует человечество, тем больше становится больных с АИЗ.

Гипертиреоз

При гипертиреозе щитовидная железа выделяет слишком много гормона щитовидной железы, что ускоряет обмен веществ в организме. Гипертиреоз может быть разной степени тяжести.

Жалобы, характерные для пациентов с гипертиреозом:

• тахикардия, аритмия;
• повышенная потливость, плохая переносимость жары;
• нервозность, раздражительность, повышенная эмоциональность;
• тремор тела, чаще тремор рук;
• частые испражнения, диарея;
• повышенный аппетит;
• снижение веса при нормальном или даже повышенном аппетите;
• менструальные расстройства;
• нарушения сна;
• увеличение щитовидной железы;
• слабость;
• тонкие волосы, выпадение волос.

Наиболее частыми причинами гипертиреоза – болезнь Грейвса или, реже, один или несколько узлов щитовидной железы, секретирующих повышенные уровни гормонов щитовидной железы.

Диагностика патологии

Диагностика аутоиммунного тиреоидита включает проведение ряда лабораторныхисследований:

• клинический анализ крови (заподозрить патологию можно по увеличенному количествулимфоцитов);
• иммунограмма (определяются антитела к тиреоидным гормонам щитовидной железы;
• определение уровня тиреотропных гормонов в сыворотке крови (если удельный вес Т4 внорме, а содержание ТТГ повышено, это указывает на субклинический гипотиреоз. Припониженном уровне Т4 и увеличенном содержании ТТГ говорят о клиническом гипотиреозе).

На УЗИ отмечается изменение размеров щитовидной железы в сторону увеличения илиуменьшения, а также просматривается изменение структуры органа. Результаты обследованиядополняют или конкретизируют лабораторные заключения.

Биопсия щитовидной железы с помощью тонкой иглы подтверждает предварительныйдиагноз, если в ходе исследования выявляется увеличенное количество лимфоцитов и другиеклеточные структуры, характерные для течения аутоиммунного тиреоидита. Методдиагностики (биопсия узла) чаще назначается при подозрении на развитие злокачественногопроцесса.

Окончательный диагноз ставят после прохождения нескольких видов обследования и приналичии следующих признаков:

• увеличение концентрации циркулирующих антител к железе;
• патологические уменьшение плотности ткани, фиксируемое во время проведения УЗИ;
• обнаружение признаков первичного гипотиреоза.

Если по результатам комплексной диагностики отсутствует хотя бы один признак извышеперечисленных, то окончательный диагноз не ставится. Отдельно взятые признакивстречаются и при других эндокринных заболеваниях, и при гормональных нарушениях,носящих временный характер.

Стволовые клетки

Относительно новый метод, по которому можно избавиться от клинических проявлений аутоиммунных нарушений, — использование стволовых клеток. Благодаря введению таковых в организм больного человека, значительно улучшается качество жизни и снижается риск инвалидизации.

Метод способствует подавлению продукции антител, направленных на собственные ткани организма. Это приводит к восстановлению иммунного статуса человека.

Что касается лабораторных показателей, под действием стволовых клеток приходит в норму уровень свертываемости крови и объем липидов в организме, нормализуется трансаминаза и печеночные маркеры. Кроме того, снижается фибротический процесс в пораженном органе.

Лечение стволовыми клетками помогает достичь снижения болевой симптоматики при первичном заболевании, например, при поражении суставов или соединительных тканей. Это означает, что быстро восстановится двигательная активность и расширится диапазон движений.

Метод позволяет увеличить продолжительность ремиссии и снизить частоту обострения первичного заболевания.

Дисциркуляторная энцефалопатия, нарушение кровообращения

Нервная система человека расходует огромное количество энергии, и поэтому очень зависима от обеспечения питанием. Доставка кислорода, глюкозы и других необходимых веществ обеспечивается артериальной кровью. С венозной кровью эвакуируются подлежащие утилизации продукты обмена веществ. При дефиците кровоснабжения мозговое вещество или постепенно атрофируется (энцефалопатия) или гибнет в течение нескольких часов (инсульт).

Нарушение мозгового кровообращения может быть связано с сужением и закупоркой кровеносных сосудов по различным причинам:

1. Васкулит (воспаление кровеносных сосудов из-за иммунной атаки или инфекции). Это довольно опасное заболевание приводит обычно к постепенной мелкоочаговой гибели вещества головного мозга. При МР-томографии васкулит часто путают с различного рода энцефалопатиями, рассеянным склерозом. Подробнее здесь
2. Атеросклероз – это отложение жира (холестерина) между слоями внутренних стенок кровеносных сосудов. Отложение происходит в виде бляшек. Бляшки выбухают внутрь артерий и препятствуют току крови, вызывая хронический дефицит кровообращения, с постепенной атрофией мозгового вещества. Наибольшую опасность представляют разорвавшиеся бляшки, жировые массы из которых попадают в кровь и закупоривают меньшие по диаметру артерии (инсульт, острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт мозга).
3. Повышение свертываемости и вязкости крови препятствует похождению крови по самым мелким кровеносным сосудам (капиллярам) и вызывает хронический дефицит кровоснабжения мозга. Кроме того, возможно внутрисосудистое свертывание крови с закупоркой сосуда (инсульт, острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт мозга).
4. Сдавление или извитость кровеносного сосуда. Обычно страдают артерии, проходящие через шейные позвонки (позвоночные артерии), что является причиной головокружения, потери равновесия, зрительных и слуховых расстройств.

Лечение нарушения мозгового кровообращения в нашей клинике начинается с точного обнаружения его причины. Так мы подбираем метод лечения, реально эффективный именно в данном случае. Для диагностики мы используем:

1. Анализ крови на жиры, маркеры васкулита и свертываемость;
2. УЗДГ и/или МР-ангиографию для уточнения места сужения кровеносного сосуда;
3. Рентгенографию, КТ или МР-томографию для поиска опасных для сосудов деформаций шейных позвонков.

Причины развития аутоиммунных процессов

Основная причина аутоиммунных заболеваний кроется в том, что естественные защитные силы организма начинают считать собственные здоровые ткани антигенами — то есть чужеродными. Они атакуют их своими же иммунными клетками-антителами .

Учёные предполагают несколько вероятных причин такой атаки.

1. Инфекционный фактор. Вирусная или бактериальная инфекция вызывает иммунный ответ и атаку на возбудителя болезни. Иногда эта реакция становится чрезмерной, в процесс вовлекаются здоровые клетки и ткани. Их поражение и приводит к аутоиммунным заболеваниям. В пользу этой теории говорит формирование ревматоидного артрита или псориаза после ангины, вызванной β-гемолитическим стрептококком группы А .

2. Теория повреждённых тканей. Травмы, различные повреждения, болезненные процессы также могут вызывать чрезмерный аутоиммунный ответ.

3. Генетическая теория. Уже ясно, что генетика играет определённую роль в развитии аутоиммунных заболеваний, но как именно это происходит и что запускает эту болезнь, остаётся непонятным: только одной наследственности недостаточно.

4. Стрессовый фактор. Не исключено, что избыточная реакция иммунной системы связана с давлением стресса: связь состояния иммунитета и тяжёлых психосоциальных проблем известна учёным и врачам-практикам, занимающимся этой проблемой.

Иммуносупрессоры — основа лечения

Главное лечение аутоиммунных нарушений у взрослых и детей — медикаментозное. За основу взяты иммуномупрессоры или иммунодепрессанты. Лекарственные препараты разделяют на несколько групп в зависимости от терапевтического действия:

• лекарства, которые способствуют подавлению иммунного ответа в целом (сюда относят цитостатики);
• средства, обладающие специфическим иммуносупрессорным эффектом (включая антилимфоцитарную сыворотку);
• препараты, которые действуют симптоматически, устраняя клиническую картину иммунного заболевания (гормональные составы из группы глюкокортикоидов).

В большинстве случаев аутоиммунные нарушения лечат тиопуринами, среди которых можно выделить Азатиоприн и 6-меркаптопурин. Не менее эффективен препарат Метотрексат.

Если у человека диагностировали аутоиммунный язвенный колит кишечника в тяжелой форме, который не поддается лечению гормональными препаратами, назначают применение Циклоспорина А.

Побочные эффекты терапии

Несмотря на то, что лекарственные средства из группы тиопуринов помогают вылечивать клинические проявления обостренного аутоиммунного процесса, таковые чаще остальных препаратов сопровождаются побочными реакциями.

Наиболее распространенное побочное явление — идиосинкразия. Это — генетически обусловленная реакция организма на компоненты определенного лекарственного препарата. Характерные для состояния симптомы:

• повышение общей температуры и лихорадка;
• мышечно-суставная боль;
• сыпь на кожных покровах.

Другое побочное явление терапии тиопуринами — миелосупрессия. Состояние характеризуется подавлением функционирования костного мозга в виде лейкопении и тромбоцитопении.

Его диагностируют в 5-25% случаев лечения препаратами. Для своевременного выявления миелосупрессии проводят контрольную лабораторную диагностику показателей крови во время всего периода приема лекарства.

Редкая побочная реакция — негативное влияние тиопуринов на работу поджелудочной железы и печени. Осложнение встречается в 5-10% случаев.

Выявляют панкреатит и гепатит токсической этиологии, которые сопровождаются изменениями в лабораторных показателях при анализе биологических жидкостей. Для патологий характерна тошнота, рвота, боль в эпигастрии, снижение аппетита.

Аутоиммунные заболевания ЖКТ

Целиакия

При целиакии иммунная система человека реагирует на глютен, который является белком, содержащимся в таких продуктах, как хлеб, макароны и ячмень. Если человек с целиакией употребляет в пищу глютен, он может испытывать:

• вздутие живота и боль в животе
• диарею или запор
• потерю веса
• усталость
• боль в суставах
• пропущение менструальных периодов
• зудящую сыпь

Повторное воздействие глютена может повредить слизистую оболочку кишечника. Однако большинство людей с целиакией могут предотвратить эти симптомы, удалив источники глютена из своего рациона.

Воспалительные заболевания кишечника

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) вызывают хроническое воспаление пищеварительного тракта, приводящее к боли и раздражению.

Наиболее распространенными формами ВЗК являются болезнь Крона и язвенный колит.

Симптомы ВЗК могут включать в себя

• боль в животе
• диарею, которая иногда бывает кровавой
• язвы во рту
• болезненные или затрудненные движения кишечника
• ректальное кровотечение
• лихорадку
• потерю веса
• слабость

ВЗК в настоящее время не излечивается, но люди могут увидеть улучшение симптомов и качества своей жизни, изменив свои пищевые привычки. Лекарственные средства, такие как аминосалицилаты, кортикостероиды и иммунодепрессанты, включая биологические препараты, также могут помочь.

Механизм возникновения аутоиммунных патологий

Иммунную систему можно сравнить с армией, охраняющей организм от вирусов, микробов, простейших и других «названных гостей». Иммунитет также уничтожает раковые и другие патологические клетки.

Любой инородный белок, попавший в организм, оценивается по принципу свой-чужой. При обнаружении угрозы иммунная система приступает к уничтожению. Для этого плазматические клетки, вырабатывают особые вещества – антитела- иммуноглобулины (Ig). Их задача – связать «пришельцев» и «пометить» их для последующего уничтожения. Возникают комплексы антиген-антитело, которые распознаются и уничтожаются специальными белками или клетками-фагоцитами.

Уничтожением чужеродных белков занимается ещё один вид иммунных клеток Т-лимфоциты. Они отыскивают « пришельцев» по специфическим комплексам, образующимся в организме в ответ на их внедрение. Т- лимфоциты уничтожают даже собственные клетки, если они заражены.

Образующиеся при иммунном ответе иммуноглобулины Ig сохраняются после выздоровления. При повторном заражении они быстро нейтрализуют возбудителей и болезнь не возникает. Поэтому краснухой, свинкой, ветрянкой, корью и некоторыми другими инфекциями можно переболеть всего один раз.

Здоровая иммунная система умеет отличать «своих» от «чужих», давая команду на уничтожение только болезнетворных микроорганизмов и не трогая нужные белки, соединения и ткани. Такое свойство называют толерантностью.

Уничтожение болезнетворных микроорганизмов

Однако, в некоторых случаях, по каким-то причинам толерантность иммунной системы нарушается. Она начинает атаковать ткани собственного организма, ферменты и белки, принимая их за чужеродные компоненты.

В результате образуется аутоантитела к собственным клеткам и нужным веществам, вырабатываемым организмом. У больного развивается аутоиммунное заболевание. В крови обнаруживаются патологические антитела и маркеры воспаления– С-реактивный белок, ускоренное СОЭ.

Эти патологии могут затрагивать самые разные органы и ткани:

• Суставы, с возникновением множественных воспалений – полиартритов.
• Сердце, с возникновением сердечных пороков.
• Поджелудочной железы, с развитием юношеского диабета.
• Нервной системы с возникновением рассеянного склероза.
• Кожи. При аутоиммунных патологиях на ней появляются высыпания, корочки, язвы.
• Почек, с развитием аутоиммунного нефрита- поражения, приводящего к почечной недостаточности.
• Репродуктивной системы, с возникновением аутоиммунного оофорита.
• Щитовидной железы, с развитием воспаления – тиреоидита Хашимото.
• Надпочечников, с развитием болезни Аддисона, при которой эти органы не могут вырабатывать достаточное количество гормонов.
• Слюнных и слёзных желез с развитием синдрома Шегрена, сопровождающегося сухостью глаз и слизистых оболочек.
• Кишечника с развитием болезни Крона. При этой патологии на его стенке образуются язвы и уплотнения (инфильтраты). Больные страдают от боли в животе, нарушений пищеварения и кровотечений.

Некоторые аутоиммунные заболевания, например, красная волчанка, поражают весь организм, вызывая изменения в сосудах, суставах, почках, коже.

Какие заболевания относятся к аутоиммунным

Учитывая механизм аутоиммунного процесса у детей, взрослых, в том числе у беременных женщин, все заболевания разделяют на 2 большие группы: органоспецифичные и органонеспецифичные. Особенности и виды таковых можно поместить в таблицу:

Группа	Механизм развития	Особенности	Список заболеваний
Органоспецифичные	Разрушение гистогематического барьера органа, который обособлен от иммунной защиты.	Реакция иммунитета на неизменные антигены органа, выработка антител и лимфоцитов, которые вызывают нарушения по типу замедленной гиперчувствительности (например, после введения гиалуроновой кислоты в косметологических целях).	Тиреоидит с витилиго, полиневрит, рассеянный склероз, энцефаломиелит головного мозга, асперматогения и др.
Органонеспецифичные	Сбой в системе иммунобиологических процессов.	Реакция иммунитета на антигены органов и тканей с изменениями замедленной и немедленной гиперчувствительности.	Системная красная волчанка, ревматоидный артрит, дерматомиозит, системная склеродермия, болезнь Мошковича и др.

В отдельную группу входят аутоиммунные заболевания промежуточного типа. Список болезней: сахарный диабет первого типа, миастения Гравис, синдром Шегрена, тиреотоксикоз, синдром Гудпасчера и некоторые другие.

Аутоиммунные заболевания кожи и соединительной ткани

Псориаз

Псориаз вызывает участки шелушащейся, воспаленной кожи. Это происходит из-за того, что кожа производит слишком много новых клеток кожи.

Симптомы псориаза включают в себя:

• толстые воспаленные участки кожи, обычно на голове, локтях и коленях
• чешуйчатая кожа
• зуд
• боль

У людей с псориазом иногда также развивается псориатический артрит, который вызывает воспаление суставов. Псориатический артрит отмечается у 10-20% людей с псориазом.

Методы лечения включают биологические препараты, метотрексат, местные мази и ультрафиолетовую светотерапию.

Витилиго

Витилиго — это хроническое заболевание, при котором кожа теряет свой цвет. Один из видов витилиго, называемый несегментарным витилиго, является аутоиммунным заболеванием. Дерматологи считают, что это происходит, когда иммунная система атакует меланоциты, которые являются клетками, вырабатывающими меланин. Нередко витилиго встречается наряду с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как волчанка и синдром Шегрена.

Симптомы витилиго включают в себя:

• белые или светлые участки кожи на руках, ступнях, руках и лице
• белые или седые волосы на голове, бровях и ресницах
• изменение цвета на внутренней стороне рта и носа

Витилиго не вредит организму, но может быть очень неприятным для некоторых людей, особенно для людей с темной кожей. Некоторые методы лечения могут замедлить или остановить обесцвечивание, включая медикаментозную терапию и ультрафиолетовое излучение.

Склеродермия

Склеродермия вызывает аномальный рост соединительной ткани в коже и кровеносных сосудах, что приводит к образованию твердой и толстой кожи.

У некоторых людей заболевание протекает в легкой форме, но склеродермия может поражать внутренние органы и быть опасной для жизни.

Симптомы включают в себя

• отложения кальция в соединительной ткани
• Феномен Рейно, который заставляет пальцы менять цвет, появляются

язвы на кончиках пальцев, которые могут привести к гангрене

• утолщение и стянутость кожи на пальцах рук и ног
• затруднение перистальтика пищевода, что может затруднить глотание
• красные пятна или кровеносные сосуды на лице
• прогрессирующая одышка

В настоящее время нет излечения от склеродермии, лечение симптоматическое. Иногда врач может рекомендовать иммунодепрессанты, особенно при фиброзирующих (рубцовых) заболеваниях легких.

Теории возникновения аутоиммунных заболеваний[править]

1. Теория расстройства иммунологической регуляции. Предполагает, что снизились количество или функции каких-то клеток, отвечающих за подавление иммунного ответа — либо Т-супрессоров, либо Т-хелперов, либо нарушена продукция цитокинов этими клетками.
2. Теория «запретных» клонов. В тимусе и костном мозге по каким-то причинам не происходит полная элиминация аутореактивных Т- и В-лимфоцитов, что приводит к агрессии против собственных тканей.
3. Теория секвестрированных антигенов. Ряд тканей организма защищены гистогематическими барьерами (половые железы, ткани глаза, мозга, щитовидной железы и др.). Поэтому при формировании иммунной системы антигены таких тканей не контактируют с лимфоцитами и не происходит элиминации соответствующих клонов. При нарушении гистогематического барьера и попадании антигенов в кровоток иммунные клетки воспринимают их как чужих и начинают иммунную реакцию.
4. Теория нарушения идиотип-антиидиотипических взаимодействий (теория Эрне). Предполагает, что регуляция иммунной системы осуществляется в основном антииммуноглобулинами. Соответственно нарушение идиотип-антиидиотипических взаимодействий приводит к аутоиммунным заболеваниям.
5. Теория поликлональной активации В-лимфоцитов. Многие вещества (например, некоторые антибиотики, вирусы, ферменты бактерий и т.п.) могут индуцировать активацию В-лимфоцитов, которая приводит к их пролиферации и продукции антител. Если активированы В-лимфоциты, продуцирующие аутоантитела, возникают аутоиммунные заболевания.
6. Теория развития аутоиммунитета под влиянием суперантигенов. Суперантиген активирует лимфоциты независимо от их антигенной специфичности, что приводит к активации также и аутореактивных лимфоцитов. Подобные антигены производятся рядом бактерий.
7. Теория генетической предрасположенности. Подозреваются шесть генов, расположенных на разных хромосомах. В частности, аутоиммунные заболевания ассоциируются с наличием в HLA-фенотипе человека следующих антигенов: DR2, DR3, DR4 и DR5. Кроме того, широко известен тот факт, что женщины подвержены аутоимунным заболеваниям чаще, чем мужчины (например, по системной красной волчанке в 6-9 раз чаще). Обычно в теориях генетической предрасположенности считается, что эту предрасположенность должен активировать какой-либо микроорганизм.

Фазы АИТ

При развитии аутоиммунных тиреоидитов врачи выделяют несколько фаз:

• Скрытая (эутиреоидная) фаза, при которой отрицательная симптоматика не проявляется,а щитовидная железа продолжает функционировать в пределах физиологической нормы.
• Субклиническая стадия. Клетки железы разрушаются под влиянием агрессии Т-лимфоцитов, в результате чего снижается количество тиреоидных гормонов. Синтез Т4сохраняется в пределах нормы за счет усиленной стимуляции железы и дополнительнойвыработки гормона ТТГ.
• Тиреотоксическая фаза. Клетки щитовидной железы продолжают повреждаться за счетагрессивного действия Т-лимфоцитов, в результате чего в кровь выбрасываются имеющиесятиреоидные гормоны. В кровяное русло также попадают структуры поврежденныхфолликулярных клеток, что провоцирует усиленный синтез антител к клеткам железы. Вдальнейшем, концентрация в крови Т4 резко сокращается, что приводит к дальнейшемуухудшению состояния здоровья.
• Гипотириоз. Гипотиреоидная стадия продолжается 9–12месяцев, после чего функцииоргана восстанавливаются, но в некоторых случаях гипотиреоз приобретает стойкуюхроническую форму.

Причины развития

Одним из главных факторов, «запускающих» болезнь, является аутоиммунный сбой. При данном нарушении иммунная система начинает уничтожать клетки желез внешней секреции человека. Почему это происходит? Этот механизм при болезни Шёгрена еще нуждается в уточнении.

Другим фактором появления заболевания является генетическая предрасположенность. Иногда, если эта болезнь есть у матери, то она может быть выявлена и у дочери. Изменения в гормональном фоне женщины тоже могут спровоцировать болезнь.

Синдром Шёгрена обычно развивается на фоне других системных заболеваний (напр., при ревматоидном артрите и системной красной волчанке).

Причины возникновения

Точные причины аутоиммунного тиреоидита неизвестны, однако в развитии заболевания играет роль комбинация факторов окружающей среды и генетической предрасположенности. Только наличия у человека определенных генов, коррелирующих с развитием аутоиммунного тиреоидита, в большинстве случаев, недостаточно для развития болезни. Нужен фактор, который провоцирует начало заболевания. Такими факторами могут быть:

• инфекционные заболевания,

• воспалительные процессы,

• дефицит йода,

• радиация,

• стресс,

• беременность.

Кто находится в группе риска развития аутоиммунного тиреоидита:

1. Женщины (любого возраста, но чаще после 60 лет) с наследственной предрасположенностью к развитию заболеваний щитовидной железы (наличие заболеваний щитовидной железы у ближайших родственников);

2. Люди с наличием генов, кодирующих HLA-DR3 и -DR5.

В большей части случаев это заболевание прогрессирует медленно и симптомы долго остаются незамеченными.