Безопасность
Существует множество тестов для оценки различных параметров безопасности разрабатываемых вакцин на животных моделях. Авторы выбрали классические модельные объекты для исследования безопасности (мыши, морские свинки, крысы и приматы). Для вакцины «КовиВак» проводилась оценка общей острой токсичности у трех видов (мышей, морских свинок и игрунок), хронической токсичности у двух видов (мышей и морских свинок) и гиперчувствительности у морских свинок. По сравнению с группой плацебо никаких изменений выявлено не было. Все показатели были в пределах физиологической нормы.
Существовали предположения о возможной репродуктивной токсичности вакцинных препаратов, содержащих S-белок SARS-CoV-2. Исходя из данных экспериментов авторов на крысах линии Wistar, был сделан вывод о том, что многократная иммунизация вакциной «КовиВак» до или во время беременности не оказывает отрицательного эффекта на внутриутробное или постнатальное развитие потомства.
Таким образом, вакцина «КовиВак» безопасна и может быть использована в клинических испытаниях на людях.
Профилактическая эффективность
В большинстве недавних исследований в качестве удобной и достоверно нелетальной животной модели профилактической эффективности вакцин против COVID-19 используется золотистый (сирийский) хомячок. У сирийских хомячков инфекция SARS-CoV-2 вызывает значительные патологические изменения в легких и, таким образом, поддерживает развитие стабильного постинфекционного гуморального иммунного ответа в экспериментах с пассивным переносом . Более того, наблюдаемые иммуногистохимические изменения и характер потери массы тела у хомячков сходны с легкой формой инфекции SARS-CoV-2 у человека . В ряде работ продемонстрирована пригодность сирийского хомячка в качестве модели для изучения профилактической эффективности НАт и вакцин против SARS-CoV-2 , хотя симптомы пневмонии у животного развиваются быстро и протекают тяжело.
Сирийский хомячок в качестве модельного объекта был использован для оценки профилактической эффективности нескольких инактивированных вакцин , в том числе одобренных для клинического применения . К основным параметрам оценки относят вес животного и присутствие вируса и/или вирусной РНК в мазках из носа, легких и других органов в разные сроки после инфицирования.
В исследовании авторов животные из группы контроля теряли вес до пятого — седьмого дня с момента заражения, тогда как вакцинированные набирали вес с начиная с третьего дня после заражения, что соотносится с данными о BBV152 . Однако потеря веса у контрольных животных в экспериментах авторов была более выраженной — 15 % против 2–10 % в исследовании BBV152. Скорость выведения вирусной РНК из верхних дыхательных путей также была сходной: начиная с седьмого дня после инфицирования в большинстве мазков из носа вирусная РНК не содержалась. Уровень вирусной РНК в легких контрольных животных был одинаковым в обоих исследованиях; по данным авторов, в органах всех контрольных животных содержалась вирусная РНК на четвертые, седьмые и 14-е сутки. Ткани легких вакцинированных животных в основном не содержали вируса: только у одного из пяти хомячков на четвертый и седьмой дни можно было выявить РНК вируса в легких; однако к 14-му дню ткань легких очищалась от вируса. Вирусная РНК была обнаружена в иных тканях (помимо легочной) у животных контрольной группы только на третий день после заражения. Аналогичные результаты были получены для вакцинного препарата BBV152 . Таким образом, представленные результаты демонстрируют профилактическую эффективность вакцины «КовиВак» на модели сирийского хомячка.
Таким образом, для вакцины «КовиВак» не было обнаружено признаков острой/хронической, репродуктивной, эмбрио- и фетотоксичности или тератогенного влияния в антенатальном и постнатальном периодах развития, а также признаков гиперчувствительности у исследованных видов животных. Вакцина способствовала формированию стабильного и устойчивого гуморального иммунного ответа — как в виде специфических IgG к SARS-CoV-2, так и НАт у грызунов и обезьян. Значительного снижения титров НАт в течение одного года не наблюдалось. «КовиВак» продемонстрировала профилактический эффект по отношению к инфекции SARS-CoV-2 у сирийских хомячков. Эти данные стимулируют дальнейшее изучение вакцины «КовиВак» в клинических испытаниях.
Что такое побочные эффекты?
Если у вас возникли побочные эффекты, это хороший знак. Они свидетельствуют о том, что вакцина работает и запускает иммунную систему.
После вакцинации ваша иммунная система распознает нечто чужеродное. Иммунная система автоматически начинает слабовыраженную атаку против этого. Этот процесс учит ваши иммунные клетки распознавать «захватчиков» и реагировать на них. Вот почему у вас могут возникнуть побочные эффекты. Скажем так: реакция организма на вакцину похожа на тренировку перед настоящим боем.
Если бы после полной вакцинации вы все же заразились вирусом, вызывающим COVID-19, ваша иммунная система была бы готова к еще более масштабной и мощной атаке для вашей защиты.
Если у вас нет побочных эффектов, это не означает, что вакцина не подействовала. В ходе клинических исследований вакцины более половины участников не испытывали каких-либо побочных эффектов, но мы уверены, что вакцина работает эффективно и у этих людей.
Могу ли я вылечить побочные эффекты?
Если после вакцинации вы испытываете боль или дискомфорт, спросите своего врача о том, можно ли принять безрецептурные лекарственные препараты, например ibuprofen (Advil) или acetaminophen (Tylenol).
Способы устранения боли и дискомфорта в руке:
-
Накройте больное место прохладной чистой влажной салфеткой.
-
Разомните руку или выполните физические упражнения этой рукой.
В большинстве случаев дискомфорт от жара или боли является нормальным явлением. Обратитесь к своему врачу в следующих случаях:
-
Если покраснение и боль в месте укола усилились через 24 часа.
-
Если побочные эффекты вас сильно беспокоят или не проходят через несколько дней.
Иммунитет и его стойкость
Краткосрочная иммуногенность вакцины «КовиВак» была оценена на трех животных моделях (двух генетических линиях мышей, сирийских хомячках и обыкновенных игрунках), иммунизированных разными дозами. Вакцина индуцировала синтез НАт у всех изученных видов. Более того, у мышей были обнаружены антитела к двум основным структурным белкам вируса (S и N). В течение первых 2–4 недель не наблюдалось значительных различий между титрами НАт, синтез которых был вызван различными дозами антигена. Различия проявились начиная с пятой недели после первой иммунизации.
Как было отмечено выше, синтез НАт является одним из основных маркеров защиты от SARS-CoV-2 . Следовательно, длительность антительного ответа (НАт) коррелирует с длительностью защиты. После естественного заражения, особенно в случае легкого течения инфекции, ответ в виде НАт довольно слабый и непродолжительный .
Сведений об устойчивости иммунитета, вызванного вакциной, очень мало. Хотя в опубликованных доклинических исследованиях показана индукция титров IgG и НАт к SARS-CoV-2 IgG вследствие введения различных вакцин, лишь в немногих работах содержатся данные о продолжительности иммунного ответа. Например, для препарата PiCoVacc (инактивированная вакцина), опубликованы результаты доклинических испытаний, согласно которым титр антител после вакцинации мышей и крыс сохраняется в течение шести недель, а у макак-резусов — до трех недель . В работе, опубликованной Wang с соавт., анализ иммуногенности у животных был ограничен четырьмя неделями .
В случае вакцины-кандидата BBV152 измерение иммуногенности при трехдозовом режиме введения проводилось до 25-го дня . Авторы провели оценку долгосрочной иммуногенности у мышей и игрунок в течение одного года. За этот период значительного снижения титров НАт обнаружено не было. Более низкие дозы вводимого антигена приводили к формированию более низкого титра НАт в течение длительного периода наблюдения. Хотя очевидно, что окончательные сведения о длительности иммунитета, обеспечиваемого вакцинами против COVID-19, будут получены в ходе длительных клинических исследований, в данной ситуации животные модели могут служить в качестве удобных суррогатных индикаторов на ранних этапах процесса разработки вакцины. В недавней работе, посвященной клиническому исследованию вакцины на основе мРНК компании Moderna, сообщается о существовании повышенного титра специфических антител в течение как минимум трех месяцев . Согласно экспериментальным данным авторов статьи, вакцина «КовиВак» обеспечивала формирование стабильного длительного иммунитета у мышей и игрунок после двухкомпонентного режима введения препарата.
Сохраняется ли опасность заразиться COVID-19 даже после вакцинации? Какова эффективность в сравнении с вакцинами от других болезней?
Вакцины против COVID-19 — одни из самых эффективных в истории человечества. Они так же эффективны, а возможно и более эффективны, чем вакцины от полиомиелита, ветряной оспы, кори и гриппа.
Риск заболеть после вакцинации минимален. Исследования показывают, что даже если вы заразитесь COVID-19 после получения вакцины, то болезнь, скорее всего, не перейдет в тяжелую форму. Вакцины против гриппа менее эффективны, чем вакцины против COVID, но они защищают от осложнений гриппа и госпитализации. Вакцины против COVID-19 еще более сильные.
Узнайте больше о вакцинах против COVID-19 »
17 декабря 2021 г.
Дополнительные ресурсы
-
Информационный листок для вакцинируемых и лиц, осуществляющих уход за больными, о разрешении экстренного применения вакцин против COVID-19
-
Инструкция по применению вакцины Pfizer-BioNTech (Comirnaty)
-
Инструкция по применению вакцины Moderna (Spikevax)
-
Информационный листок о разрешении на экстренное применение вакцины Johnson & Johnson
Производство и описание вакцины
Ранее был представлен процесс выделения и генетического описания вакцинного штамма AYDAR-1 . Вирус удалось профильтровать на третьем пассаже и дополнительно очистить путем разбавления. Были созданы первичные, основные и рабочие посевные серии штамма (а именно пассажи под номерами 7, 8 и 9), которые были охарактеризованы в соответствии с национальными руководствами по производству вакцин.
Рисунок 1 | Процесс производства вакцины «КовиВак» и установление ее подлинности
A — Основная последовательность процесса производства вакцины; B — Трансмиссионная электронная микроскопия (ТЭМ) с негативным контрастированием концентрата инактивированной вакцины после хроматографической очистки; выделенная частица (внизу справа); C — Электрофорез (SDS-PAGE) вакцинного препарата (очищенный инактивированный вирусный препарат после хроматографии), окрашенный кумасси синим; D — Вестерн-блоттинг вирусного препарата перед инактивацией и вакцинный препарат (очищенный инактивированный вирусный препарат после хроматографии), окрашенный сывороткой человека-реконвалесцента после COVID-19; E — Вестерн-блоттинг препарата вируса перед инактивацией и приготовлением вакцины (очищенный препарат инактивированного вируса после хроматографии), окрашенный анти-S-белковой сывороткой кролика; F — культура клеток Vero, инфицированных SARS-CoV-2 и окрашенных сывороткой мыши, иммунизированной вакциной «КовиВак» (зеленое окрашивание на микрофотографии) и Hoechst 33342 (синее окрашивание на микрофотографии); G — клетки Vero, инфицированные SARS-CoV-2 и окрашенные сывороткой человека-реконвалесцента после COVID-19 (зеленое окрашивание) и Hoechst 33342 (синее окрашивание).
Благодаря трансмиссионной электронной микроскопии (ТЭМ) (рис. 1B) с негативным контрастированием концентратов были обнаружены плеоморфные сферические вирусные частицы диаметром около 120 нм, покрытые шиповидными структурами длиной 16–20 нм.
Методом ТЭМ (рис. 1B) были подтверждены гомогенность и чистота вакцинного препарата и выявлены вирионы с шипиковыми белками, соотносящиеся по форме и размеру с таковыми, выявляемыми в других исследованиях .
В ходе электрофореза SDS-PAGE и вестерн-блоттинга (ВБ) концентратов вакцин перед инактивацией и после хроматографии, окрашенных сыворотками реконвалесцентов после COVID-19 (рис. 1 C и D), были выявлены два основных белка в концентратах: N и S, которые должны содержаться и в препарате вириона. С помощью окрашивания сывороткой анти-S-белка (рис. 1E) были обнаружены две формы S-белка в вирусных препаратах до и после инактивации: S1 и полноразмерный S-белок. Это свидетельствует о том, что в вакцинном препарате присутствует антиген-мишень для индукции синтеза НАт.
Специфичность реактивности антител подтверждается отсутствием свечения (флуоресценции) в неинфицированных клетках культуры Vero.
Причины боли в руке после прививки
Каждая вакцина, будь то мРНК или векторная вакцина, — чужеродное вещество для организма. Введение вакцины заставляет иммунную систему реагировать на препарат, подготавливая организм к реальной угрозе в будущем. Нежелательные поствакцинальные реакции, с другой стороны, — результат чрезмерной реакции организма на вводимое вещество.
Гистологические исследования поражений кожи у участников клинических испытаний показали картину, характерную для ранее известных медицине реакций гиперчувствительности кожи, развивающихся, например, как лекарственные реакции. Наблюдались легкие периваскулярные поражения с присутствием Т-лимфоцитов и эозинофилов. Это свидетельствует об активации иммунитета клеточного типа.
Ученые ищут компонент вакцины, ответствененный за эффект отсроченной гиперчувствительности кожи. Но до сих пор неизвестно, является ли чрезмерная реакция организма реакцией на генетический материал мРНК, липидную оболочку или на вспомогательные вещества, присутствующие в вакцинах.
Возможно, что такой эффект дает полиэтиленгликоль, используемый в препаратах Moderna и в Pfizer. Он наверняка был связан с некоторыми немедленными реакциями на вакцину, но его роль в реакциях замедленной гиперчувствительности до сих пор неизвестна.
Советы и рекомендации
Несмотря на пугающий список возможных побочных реакций и осложнений от вакцин, надо помнить главное – тяжелые последствия встречаются крайне редко и с ними умеют бороться, а местные и общие реакции не столь часты, слабо выражены и не опасны для здоровья.
Тем не менее, в течение нескольких дней или недель после прививки (сколько именно, зависит от конкретной вакцины), следует внимательно следить за самочувствием ребенка:
Высокая температура в течение 3-х и более дней, одышка, судороги, частая рвота, сильная головная боль и другие заметные и постоянные отклонения от нормального самочувствия – повод вызвать врача.
Введение вакцины – это всегда дополнительная нагрузка на организм, иногда весьма значительная, поэтому в первые дни после вакцинации стоит больше отдыхать и избегать заметных физических и эмоциональных нагрузок.
При повышении температуры выше 38° используют жаропонижающие препараты в сочетании с физическими методами – холодные компрессы, обтирание влажной губкой
Особенно важно снижать температуру у детей, склонных к судорогам, с гипертензионно-гидроцефальным синдромом.
Внимательно следите за состоянием организма, если у привитого, особенно, ребенка высок риск аллергических реакций.
В течение первых 2-х недель перед прививкой и после неё лучше избегать продуктов – облигатных аллергенов: морепродукты, мёд и шоколад, яйца, клубника, малина, цитрусовые.
В первые 7-10 дней старайтесь избегать контакта с другими людьми для снижения риска простудных заболеваний. Особенно это касается людей с пониженным иммунитетом и хроническими заболеваниями.
Рекомендуется через 3 – 4 недели после прививки сделать общий анализ мочи для выявления возможных осложнений со стороны почек: это особенно важно для детей, имеющих заболевания органов мочевыделения
Анализ также позволит своевременно обнаружить отклонения и принять необходимые меры.
Изучение эмбрио-, фетотоксичности и тератогенных эффектов в антенатальном и постнатальном периодах развития
Беременные крысы линии Wistar (N = 60) были случайным образом распределены в три группы и иммунизированы внутримышечно на 2, 9 и 16 дни беременности. Крысам из первой исследуемой группы вводили одну дозу вакцины (6 мкг/доза; 0,5 мл), из второй — двойную дозу (12 мкг/доза; 1,0 мл), а из третьей контрольной группы — двойную дозу плацебо (1,0 мл). Ежедневно проводилось измерение массы тела и общего физического состояния животных; на поздних сроках беременности с помощью теста «открытое поле» оценивалась исследовательская активность и состояние самок. Прибавка в весе у самок проходила нормально; летальных исходов или признаков интоксикации не наблюдалось. Ни в одной из исследуемых групп не было признаков преждевременных или трудных родов. В тесте «открытое поле» на 18-е сутки беременности все самки крыс продемонстрировали преимущественно сбалансированный тип поведения с умеренной двигательной и поисковой активностью без признаков беспокойства.
Половину (N = 10 из каждой группы) животных в каждой группе умерщвляли на 20-й день беременности. Статистически значимых различий между исследуемыми группами по количеству желтых тел в яичниках, местах имплантации в матке, живым и мертвым плодам не было. Плоды сформировались нормально, топография всех исследованных органов была в пределах анатомической нормы, гистологическое строение соответствовало возрасту эмбрионов, развитие костей было нормальным. Патологических изменений органов и тканей обнаружено не было.
Другая половина (N = 10 из каждой группы) животных в каждой из трех групп вакцинированных была использована для выявления возможных нарушений эмбрионального развития, проявляющихся в постнатальном периоде. За потомством наблюдали в течение 60 дней после рождения. Проводилась оценка общего состояния потомства крыс, выживаемость, прибавка в весе, физическое развитие, сформированность сенсомоторных рефлексов, эмоционально-произвольного поведения и способности точно координировать движения. Соотношение самцов и самок в потомстве во всех группах было практически одинаковым (примерно 1: 1). Во всех исследуемых группах за весь период наблюдения (от рождения до двухмесячного возраста) смертность детенышей не превышала 4 % и достоверно не различалась между группами. В группах не было различий в физическом и неврологическом развитии детенышей крыс, а индивидуально обусловленные значения исследуемых показателей находились в пределах физиологической нормы.
Таким образом, вакцина «КовиВак» не оказала отрицательного влияния на общее состояние беременных крыс. Эмбриотоксических, фетотоксических или тератогенных эффектов обнаружено не было. Вакцинация не привела к увеличению смертности потомства и не повлияла на физическое и психологическое развитие детенышей крыс.
Что делать в случае появления припухлости или болезненных ощущений не в месте вакцинации?
У некоторых пациентов после введения вакцин Pfizer-BioNTech или Moderna может наблюдаться некоторое увеличение или болезненность лимфоузлов. Кроме того, увеличение лимфоузлов может быть обнаружено при проведении медицинской визуализации и ошибочно принято за прогрессирование некоторых видов рака — в первую очередь рака молочной железы, рака головы и шеи, меланомы и лимфомы.
Такой побочный эффект вакцины более распространен после введения второй дозы. Он возникает, как правило, в течение 2–4 дней после вакцинации и может длиться в среднем 10 дней.
При визуализации увеличение лимфоузлов может обнаруживаться в течение более длительного времени. Поэтому наши рекомендации будут такими:
-
Если после вакцинации у вас возникнут эти симптомы, вам следует обратиться к своему врачу. В большинстве случаев рекомендуют подождать не менее четырех недель, прежде чем проходить дополнительный тест, чтобы за это время лимфоузлы уменьшились до нормальных размеров.
-
Вакцинацию против COVID-19 следует назначать после плановых процедур медицинской визуализации. Если вам уже ввели вакцину, рекомендуем проходить плановые обследования молочных желез, включая маммографию и МРТ, не ранее чем через шесть недель.
-
Если вы перенесли рак, следует попросить ввести вакцину против COVID-19, если это возможно, на противоположной стороне, которая не была затронута раковым заболеванием.
-
Если увеличенные узлы причиняют вам дискомфорт, можете поставить теплый компресс. Для облегчения дискомфорта можно принять acetaminophen или нестероидные противовоспалительные препараты.
Важно знать, что все виды вакцин могут вызывать временное увеличение лимфоузлов. Это может свидетельствовать о том, что в организме, как и должно быть, вырабатываются антитела.
Могу ли я каким-либо образом предупредить или уменьшить побочные эффекты от вакцины?
Вам следует дождаться вакцинации, а затем наблюдать за своим самочувствием. При возникновении побочных эффектов можно принять безрецептурные препараты (например, Advil или Tylenol), чтобы снизить температуру, уменьшить озноб или облегчить головную боль или ломоту в теле
Крайне важно, чтобы вы не принимали эти препараты перед вакцинацией, поскольку есть теоретические опасения, что некоторые обезболивающие лекарства могут повлиять на иммунный ответ на вакцину. Также неясно, действительно ли заблаговременный прием лекарств помогает уменьшить симптомы после вакцинации.
Существуют ли какие-либо серьезные побочные эффекты, о которых мне следует знать?
Выявлено и исследовано несколько очень редких случаев серьезных побочных эффектов, но ученые пришли к выводу, что риск развития серьезных осложнений вследствие заболевания COVID-19 намного выше, чем риск проявления этих побочных эффектов. Ниже приведены доказательства этого тщательного и постоянного изучения.
-
В середине июля 2021 года в Центре контроля и профилактики заболеваний (CDC) заявили, что примерно у 100 из 13 миллионов американцев, получивших вакцину J & J, появился синдром Гийена-Барре. Синдром Гийена-Барре — это редкое неврологическое заболевание, при котором иммунная система организма атакует нервные клетки. Более подробную информацию можно прочесть здесь »
-
В конце июня 2021 года центр CDC сообщил, что у более чем 1200 американцев наблюдалось поражение сердечной мышцы, возможно связанное с вакцинами Pfizer-BioNTech и Moderna. Проблемы с сердцем встречались очень редко — на каждый миллион введенных вторых доз вакцины приходится 12,6 случаев поражений сердечной мышцы. Более подробную информацию можно прочесть здесь »
-
Специалисты CDC и FDA заявляют, что на конец ноября 2021 г. выявлено 54 случая диагностирования нарушения свертываемости крови, называемого тромбоцитопенией, которое возникло после введения вакцины J & J (среди 16,4 миллиона доз). 16 декабря специалисты CDC порекомендовали американцам вместо вакцины J & J получать вакцину Pfizer-BioNTech или Moderna. Более подробную информацию можно прочесть здесь »