На чем строится действие препарата?
Как отмечает микробиолог Ирина Якутенко, «по механизму действия это ингибитор главной вирусной протеазы, фермента, который вирус использует, чтобы разрезать свои синтезирующиеся белки. То есть он не дает вирусу производить свои белки, а значит, тот не может собирать новые вирусные частицы».
«В отличие от молнупиравира, препарата, представленного раньше компанией Merck, Paxlovid на самом деле состоит из двух веществ: PF-07321332 и ритонавира. Ритонавир — это старый препарат, ингибитор протеазы ВИЧ. Однако его часто используют как препарат-компаньон для других вирусных протеаз: вместе с ритонавиром их эффект более выражен. Многие уверены, что чем меньше препаратов, тем лучше, так как дополнительные лекарства — это «лишняя нагрузка на организм». На деле же два препарата против вирусов — это всегда хорошо, так как выработать устойчивость одновременно к двум веществам заметно сложнее», — пишет Ирина Якутенко.
Устойчивость выздоровевших людей к Covid– что показывают исследования?
Первое исследование по определению вероятности повторного заражения после заражения SARS-CoV-2, без предварительного получения вакцины от covid-19, было проведено учеными из Йельской школы общественного здравоохранения и Университета Северной Каролины в Шарлотте.
Результаты дали четкий ответ, что иммунная резистентность после естественного течения covid-19 недолговечна. У людей, которые не вакцинировались, повторное заражение SARS-CoV-2 весьма вероятно вскоре после выздоровления, даже в течение 3-х месяцев. Поэтому авторы исследования рекомендуют вакцинацию, поскольку сама инфекция мало защищает от последующего заражения.
Ученые из Института Ла-Хойя, основываясь на зафиксированных до сих пор реинфектациях, сделали вывод, что если первая инфекция имеет тяжелое течение, то иммунный ответ организма будет сильнее. Благодаря этому шансы на повторное заражение значительно снижаются. В свою очередь, журнал Healthline ссылается на исследование, опубликованное в журнале Immunity, показывающее, что выздоровевшие люди, легко перенесшие болезнь, вырабатывают антитела не менее 5-7 месяцев.
На основании этих исследований можно предположить, что у значительной части выздоровевших людей в течение нескольких месяцев фактически поддерживаются высокие концентрации антител, которые постепенно снижаются с течением времени. При снижении концентрации антител повышается риск повторного заражения и тяжелого течения болезни.
Вакцины против COVID-19 были разработаны слишком быстро. Как мне убедиться в том, что вакцины против COVID-19 безопасны?
Быстрая разработка вакцин против COVID-19 объясняется тем, что ученые имели фору. Технология их изготовления уже существовала, и ее использование для разработки вакцины против нового вируса стало первостепенной задачей для мирового сообщества, что позволило направить миллиарды долларов на обеспечение безопасности при осуществлении срочных мер по спасению жизней. Регулирующие органы упростили некоторые этапы процесса получения разрешения, при том, что вакцины по-прежнему должны были соответствовать строгим стандартам FDA в отношении безопасности и эффективности. CDC продолжает тщательно отслеживать все нежелательные реакции.
Выявлено и исследовано несколько очень редких случаев серьезных побочных эффектов, но ученые пришли к выводу, что риск развития серьезных осложнений вследствие заболевания COVID-19 намного выше, чем риск проявления этих побочных эффектов. Ниже приведены доказательства этого тщательного и постоянного изучения.
-
В середине июля 2021 года в Центре контроля и профилактики заболеваний (CDC) заявили, что примерно у 100 из 13 миллионов американцев, получивших вакцину J & J, появился синдром Гийена-Барре. Синдром Гийена-Барре — это редкое неврологическое заболевание, при котором иммунная система организма атакует нервные клетки. Более подробную информацию можно прочесть здесь »
-
В конце июня 2021 года центр CDC сообщил, что у более чем 1200 американцев наблюдалось поражение сердечной мышцы, возможно связанное с вакцинами Pfizer-BioNTech и Moderna. Проблемы с сердцем встречались очень редко — на каждый миллион введенных вторых доз вакцины приходится 12,6 случаев поражений сердечной мышцы. Более подробную информацию можно прочесть здесь »
-
Специалисты CDC и FDA заявляют, что на конец ноября 2021 г. выявлено 54 случая диагностирования нарушения свертываемости крови, называемого тромбоцитопенией, которое возникло после введения вакцины J & J (среди 16,4 миллиона доз). 16 декабря специалисты CDC порекомендовали американцам вместо вакцины J & J получать вакцину Pfizer-BioNTech или Moderna. Более подробную информацию можно прочесть здесь »
Нужно учитывать, что иРНК — это не ДНК, ее невозможно скомбинировать с ДНК, чтобы изменить ваш генетический код.
Механизм действия вакцин на основе иРНК следующий: они используют крошечный кусочек генетического кода коронавируса, чтобы научить вашу иммунную систему вырабатывать белок, который запустит иммунную реакцию в случае заражения.
Информационная РНК хрупкая, она передает инструкции вашим клеткам для выработки антител против SARS-CoV-2. иРНК не попадает в ядро клетки — ту часть, где содержится ДНК.
Вакцины не вызывают рак. Они не подвергают вас воздействию вируса, вызывающего COVID-19. Вы не можете заразиться COVID-19 или какой-либо другой инфекцией от вакцины. Более подробную информацию о принципе работы вакцин на основе иРНК можно прочесть здесь »
Как новые варианты вируса влияют на вакцины против COVID-19?
Предполагается, что разрабатываемые сейчас или уже одобренные вакцины против COVID-19 обеспечивают по меньшей мере некоторую степень защиты от новых вариантов вируса,
поскольку стимулируют широкий иммунный ответ с участием различных антител и клеток. Поэтому изменения, или мутации, вируса не должны свести на нет эффективность вакцин. Если какие-то из этих вакцин окажутся менее эффективными против одного или нескольких
вариантов, их состав можно будет модифицировать, чтобы поставить заслон этим вариантам.
В настоящее время продолжаются сбор и анализ данных о новых вариантах вирусного возбудителя COVID-19. ВОЗ поддерживает тесный контакт с учеными, исследователями и руководителями органов здравоохранения, чтобы понять, как выявленные новые варианты меняют
поведение вируса, в частности выяснить, влияют ли они на эффективность вакцин. Актуальную информацию о воздействии вариантов вируса, вызывающего COVID-19, на эффективность различных вакцин можно найти в публикуемых ВОЗ новостях о вспышках болезней. Имеющиеся исходные данные по этому вопросу пока что носят предварительный характер и постоянно уточняются.
Пока происходит изучение данного вопроса, нам следует делать все возможное для того, чтобы остановить распространение вируса и тем самым избежать мутаций, которые могут уменьшить эффективность существующих вакцин. Кроме того, эволюция вируса может потребовать корректировки
производства вакцин и внесения изменений в программы вакцинации, например, разработки вакцин сразу против нескольких штаммов, добавления бустерных доз и других корректировок. Возможность отслеживания любых изменений эффективности вакцин следует также
предусматривать при подготовке и проведении клинических исследований, масштабы и состав участников которых должны обеспечивать четкую интерпретацию результатов. Для понимания действенности вакцин их эффективность должна также изучаться в процессе
применения.
Как работает иммунитет к COVID-19 у выздоровевших людей?
Чтобы получить ответ на этот вопрос, рассмотрим механизм иммунитета к коронавирусу. Иммунитет, защищающий организм от заражения COVID-19, связан с наличием в организме антител, специфичных к вирусу SARS-CoV-2 и специализированных клеток иммунной системы. Они запрограммированы на уничтожение вируса при новом контакте.
Антитела – это специфические белки, выработка которых обусловлена клетками иммунной системы. Антитела распознают отдельные структурные элементы патогенов, вызвавших их образование. Они имеют общие фрагменты и небольшие «центры», отвечающие за специфическую реакцию. По общей структурной схеме антитела, присутствующие в организме, делятся на классы.
Таблица 1. Классы антител
| IgG | IgM | IgA | IgD | IgE |
Специфические физиологические функции связаны с классом антител. Антитела — часть механизма приобретенного, т.е. адаптивного иммунитета.
Для эффективной борьбы с коронавирусом организму необходим именно адаптивный иммунитет, поскольку он позволяет вырабатывать таргетные антитела и Т-лимфоциты, атакующие клетки, инфицированные вирусом. Если адаптивная реакция достаточно сильна, она оставляет постоянную память об инфекции в организме, обеспечивая защиту от вируса в будущем.
Виды тестов на уровни антител при COVID-19 – от чего зависит интерпретация результатов анализов
Чтобы диагностировать COVID-19, используются разные виды тестов – генетические и антигенные, требующие мазка из носоглотки и анализы крови на наличие антител.
- Генетическое тестирование. Основано на методах молекулярной биологии, поэтому наиболее чувствительно. То есть COVID-положительные результаты обычно являются истинными (достоверными).
- Антигенные тесты. Это популярные кассетные тесты на SARS-CoV-2. Они менее чувствительны, но просты в использовании и результат получается быстро. Результат теста на COVID может быть положительным (была инфекция), отрицательным (вирус не обнаружен) или неубедительным (тест нужно повторить).
- Анализы на антитела. Обнаруживают COVID-специфические антитела IgG и антитела IgM. Это могут быть качественные тесты, т.е. оценка того, существуют ли вообще данные антитела. При интерпретации результатов тестов IgG и IgM результаты интерпретируются с использованием готовых, простых для понимания инструкций. Также доступны количественные тесты. В них уровень антител к COVID определяется числовым значением, выраженным в единице BAU/ml.
Что дальше?
Компания Pfizer заявила, что планирует как можно скорее представить данные в Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). На принятие решения по этому препарату у FDA может уйти от нескольких недель до нескольких месяцев.
Таблетки будут продаваться под торговой маркой Paxlovid. Заявлено, что они снижают риск госпитализации или смерти на 89 процентов при приеме в течение трех дней с момента появления симптомов. Таблетки уже прошли клинические испытания. Компания Pfizer отправила данные в Министерство юстиции для авторизации.
Таблетки Pfizer и Merck предназначены для пациентов, относящихся к группе высокого риска, таких как люди старше 60 лет или с такими заболеваниями, как ожирение, которые делают их более восприимчивыми к тяжелым последствиям COVID.
Резюме интерпретации тестов на антитела против SARS-CoV-2 (серологические)
| Тесты | Положительный результат | Отрицательный результат |
| ПОСЛЕ COVID-19 | ||
| P-тело p/SARS-CoV-2 IgM полуколичественно (направлены против S-белка) | Указывает на раннюю или активную стадию инфекции SARS-CoV-2 | Отсутствие контакта с вирусом или серологическое окно*, или отсутствие образования антител организмом |
| P-тело p/SARS-CoV-2 IgG полуколичественно (направлены против N-белка) | Указывает на то, что заражение SARS-CoV-2 произошло в прошлом, по крайней мере, несколько недель назад. | Отсутствие контакта с вирусом или серологическое окно*, или отсутствие образования антител организмом |
| P-тело p/SARS-CoV-2 IgG и полуколичественный IgM (IgM направлен против белка S, IgG направлен против белка N) | Указывает на прошлую инфекцию или текущую инфекцию | Отсутствие контакта с вирусом или серологическое окно*, или отсутствие образования антител организмом |
| ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ COVID-19 | ||
| P-тело p/SARS-CoV-2 IgG количественно (оценка поствакцинального иммунного ответа) (направлен против rbD белка S коронавируса) | Определяет уровень защитных антител IgG против вируса SARS-CoV-2, вырабатываемого в результате вакцинации | Защитные антитела IgG против вируса SARS-CoV-2 не были выработаны в результате вакцинации** |
* Период, необходимый инфицированному организму для выработки антител, направленных против возбудителя – в этот ранний период инфекции антитела еще не обнаруживаются.
** Можно провести клеточный ответ.
Как проходило исследование?
Все пациенты получили препарат вскоре после появления первых симптомов COVID-19. В исследованиях приняли участие 1,2 тыс. пациентов с коронавирусом, у всех них болезнь могла протекать по неблагоприятному сценарию. На момент начала исследования его участники уже пять дней испытывали легкие или умеренные симптомы COVID-19. Кроме того, у каждого из них было минимум одно заболевание, которое могло привести к тяжелому течению болезни.
Участники испытаний принимали лекарство или плацебо перорально каждые 12 часов в течение пяти дней. Никто из прошедших курс лечения во время исследования эффективности этого лекарства не скончался. Испытания начались в июле 2021 года.
Как понять, что вакцины будут эффективными для всех групп населения?
Все три фармпроизводителя провели тщательные клинические исследования с участием людей разного возраста, пола, расовой и этнической принадлежности.
В клиническом исследовании по оценке вакцины Pfizer-BioNTech 42% человек были старше 55 лет, а у 20% были другие заболевания. 17 % добровольцев составляли представители этнических меньшинств и других этнических групп.
В клиническом исследовании по оценке вакцины Moderna около 25% человек были старше 65 лет. В исследуемой группе было 63% человек европеоидной расы, 20% латиноамериканцев, 10% негроидной расы / афроамериканцев, 4% азиатов, 1% коренных американцев и менее 2% человек, представлявших другие этнические группы.
В исследовании по оценке вакцины J & J 59% участников были европеоидной расы, 45% — латиноамериканцы, 19% — представители негроидной расы/афроамериканцы, и 9% — коренные американцы. 34% всех участников были старше 60 лет.
Во всех этих группах упомянутые три вакцины продемонстрировали надежную защиту против COVID-19. Производители вакцин продолжают сбор и анализ данных для подтверждения их эффективности.
Какой уровень антител защищает от болезни?
Каждый организм по-разному реагирует на болезнь и введение вакцины, поэтому уровень вырабатываемых антител не одинаков. Их количество может варьироваться от нескольких десятков до нескольких тысяч связывающих антител, т.е. BAU (Binding Antibody Units) на миллилитр (/мл).
Пока ученым не удалось определить уровень (титр) антител к COVID, являющихся нормой, защищающей от заболевания. Однако известно, что их уровень отражает реакцию иммунной системы на вакцинацию.
При интерпретации результата на уровне антител необходимо учитывать принимаемые препараты. Некоторые из них, например, глюкокортикостероиды, иммуносупрессивные и противоопухолевые препараты, ухудшают иммунный ответ. У принимающих их людей обычно вырабатывается меньше антител.
Со временем на основании результатов научных исследований и статистических данных, уровень антител, выше которого защита от болезни будет почти стопроцентной, будет установлен.
Интерпретация результатов на уровне антител IgG
Тесты на IgG SARS-CoV-2 интерпретируются только с точки зрения их наличия и/или уровня в крови. Можно получить отрицательный или положительный результат. Реактивным (положительным) результатом считается >/= 30 БАУ/мл, нереактивным (отрицательным) результатом — <30 БАУ/мл.
Отрицательный результат теста на антитела IgG свидетельствует об:
- отсутствии контакта с вирусом;
- отсутствии вакцинации;
- неэффективности вакцины;
- серологическом окно — время, необходимое инфицированному организму для выработки антител, направленных против патогена; это также ранний момент заражения, когда антитела еще не обнаруживаются;
- недавнем контакте с возбудителем.
Антитела IgG вырабатываются через некоторое время после заражения и в среднем это период в 2-3 недели, поэтому в начале их может еще не быть.
Положительный результат теста на антитела IgG свидетельствует о том, что:
- в анамнезе была инфекция;
- пациент вакцинирован.
И болезнь, и вакцинация, должны были, имели место некоторое время назад.
Как проверить уровень иммунитета при COVID-19?
Метод мониторинга уровня иммунитета, полученного после COVID-19 или после вакцинации против SARS-COV-2 — измерение концентрации антител против SARS-CoV-2. Известно, что иммунитет пропорционален концентрации антител.
Некоторые тесты адаптированы для измерения антител, особенно важных в механизмах противовирусного гуморального иммунитета – антител, нейтрализующих IgG anti-S. Результат теста выражается в BAU/мл. Измерение концентрации антител дважды позволяет уловить скорость изменения концентрации с течением времени.
Сроки измерений антител жестко не фиксированы, но их однозначно не следует делать в первые 2 недели после вакцинации. Лучше дождаться второй бустерной дозы и сдать анализы через пару недель.
Зная уровень ранних антител – IgM и поздних – IgG можно оценить эффективность иммунной системы, т.е. справилась ли она с коронавирусом SARS CoV-2 после заражения или после вакцинации. Тестирование уровня антител к COVID-19 также позволяет оценить время, прошедшее с момента заражения или последнего контакта с вирусом.