Scinat за январь 2022 #3: молекулярные причины цитокинового шторма при covid-19, половой отбор у человека и комбинация проточной цитометрии с флуоресцентной микроскопией

Введение

Барицитиниб (торговое наименование Олумиант) — селективный иммунодепрессант, обратимый ингибитор Янус-киназы 1 и 2 (JAK1 и JAK2) . Янус-киназы (JAK) представляют собой ферменты, которые трансдуцируют внутриклеточные сигналы от клеточных рецепторов ряда цитокинов и факторов роста, участвующих в процессах гемопоэза, воспаления и иммунного ответа. В рамках внутриклеточного сигнального пути Янус-киназы фосфорилируют и активируют STAT (транспортёры сигнала и активаторы транскрипции), которые в свою очередь активируют экспрессию гена в клетке. Барицитиниб модулирует эти сигнальные каскады реакций, частично ингибируя ферментативную активность JAK1 и JAK2, тем самым уменьшая фосфорилирование и активацию STAT.

Показание к медицинскому применению барицитиниба, согласно инструкции по медицинскому применению: лечение активного ревматоидного артрита умеренной или тяжёлой степени у взрослых пациентов с непереносимостью или отсутствием адекватного ответа на лечение одним или несколькими базисными противоревматическими препаратами.

С учётом влияния барицитиниба на иммунный ответ путём нарушения трансдукции внутриклеточных сигналов от клеточных рецепторов ряда цитокинов (ИЛ-6) и факторов роста обсуждается предположительная эффективность барицитиниба при «цитокиновом шторме», наблюдающемся при тяжёлом течении COVID-19.

Цитокиновый шторм — каскадное неконтролируемое увеличение уровня цитокинов в крови, которое может привести к избыточному иммунному ответу, повреждению органов и тканей . Установлено, что при COVID-19 также происходит лимфогистиоцитолиз, что ведёт к цитокиному шторму, впоследствии — к полиорганной недостаточности . В 50 % случаев при этом развивается острый респираторный дистресс-синдром .

Цитокиновый шторм, как избежать?

Предупредить развитие цитокинового шторма невозможно. Ученые не до конца поняли цепь реакций, которые приводят к выработке большого количества цитокинов. Именно поэтому необходимо, как можно раньше обращаться к доктору.

Цитокиновый шторм, как избежать:

• Первыми признаками, которые можно обнаружить в домашних условиях, является снижение кислорода в крови. Если на пульсоксиметре показывает 95%, наблюдается высокая или наоборот низкая температура, учащенное дыхание, это первые признаки недуга. Необходимо как можно скорее обратиться к доктору.
• Если в кровь попадет большое количество определенного белка, к которым относится цитокин, запустится цепная реакция, остановить которую практически невозможно. Она влечет за собой легочную недостаточность, закупорку сосудов, отек легких. Альвеолы и пузырьки, которые в них находятся, должны пропускать воздух, но наполняются жидкостью, что провоцирует остановку дыхания
• На данный момент прогноз цитокинового шторма неутешительный. Смертность от него составляет 40-60 %. Если вы заметили первые симптомы одышки, количество дыхательных движений больше 20 в минуту, на пульсоксиметре низкие значения, необходимо вызывать скорую или обращаться к доктору. На данный момент основная задача — это подавить иммунную систему, и препятствовать выработке цитокинов, которые провоцируют бурю, самоубийство организма.

Лабораторные исследования

Цитокиновый шторм: профилактика

На данный момент полномасштабных исследований, относительно профилактики коронавируса препаратами, содержащими интерферон, не проводилось.

Цитокиновый шторм, профилактика:

• Однако врачи считают, что введение интерферона на ранних стадиях covid-19 может затормозить развитие болезни, и станет причиной легкого течения недуга.
• Именно поэтому с целью профилактики рекомендовано использовать капли и спреи, содержащие Интерферон. Среди них стоит выделить препараты: Лаферобион, Генферон, Виферон.
• Они содержат человеческий интерферон, который разрушает РНК-вируса, и препятствует его проникновению внутрь организма. На поздних стадиях, при тяжелом течении covid-19, вводить Интерферон в виде капель или инъекций нельзя, так как это провоцирует иммунную систему на выработку еще большего количества цитокинов, которые провоцируют бурю.

Лабораторные исследования

Прочитайте по теме:

• Какие бывают сиропы Гербион от кашля?
• АЦЦ ЛОНГ от кашля: инструкция
• Почему возникает кашель при глубоком вдохе у курящих, при простуде?
• Средства от кашля недорогие, но эффективные
• Почему у меня много мокроты?

Многие спортсмены, чтобы приобрести хорошую физическую форму, нарастить мышечную массу, принимают огромное количество средств, которые блокируют определенные рецепторы в организме. Что часто становится причиной выработки огромного количества цитокинов, в результате чего наблюдается буря. 

Течение

Излишняя агрессия иммунного ответа приводит к развитию бурного воспаления со стороны паренхимы и альвеол легких, прилегающих бронхов. Нарушается нормальное состояние внутренней выстилки сосудов, что совместно с расстройствами свертывания приводит к тромбообразованию.

К фосфолипидам клеточных мембран формируются антитела, развивается подобие антифосфолипидного синдрома. Клинические симптомы цитокинового шторма похожи на массированный тромбоз при ДВС-синдроме. Множественные тромбы в легких превращают их в «фарш», не способный поддерживать газообмен и насыщать кровь кислородом.

Респираторный дистресс-синдром может протекать в несколько фаз:

• Острая занимает от 2 до 5 суток и может благополучно разрешиться на кислородотерапии или ИВЛ.
• При неблагоприятном течении может развиваться подострая фаза воспаления. Она затягивает сроки респираторной поддержки или ведет к неблагоприятному исходу.
• Хронический вариант — это фиброзирующий альвеолит — причина образования рубцов в легких и выключение из работы их части. Это ведет к хронической дыхательной недостаточности (одышке в нагрузке или в покое, см. фиброз легких после ковида).

В финале легкие больше не функционируют и не могут освоить даже аппаратно подаваемый (респираторной маской из баллона или аппаратом искусственной вентиляции) кислород. Дополнительно тромбозы могут приводить к инфарктам внутренних органов (миокарда, селезенки). Больной может погибнуть и без присоединения бактериальной инфекции (см. Реальная статистика смертности от ковид по данным Росстата).

Симптомы цитокинового шторма

Патологическая иммунная реакция негативно влияет на все органы и системы, но первыми повреждаются легкие — развивается острый респираторный дистресс-синдром. Как объясняет медицинский директор “СберЗдоровье” Владислав Мохаммед Али: “Цитокиновый шторм — это каскад биохимических реакций, в котором задействованы факторы, «отвечающие» за воспалительные процессы в организме. При цитокиновом шторме поражаются в первую очередь легкие, но также страдают и другие органы”.

У человека с гиперцитокинемией на фоне КОВИД-19 могут быть такие клинические проявления:

• температура при цитокиновом шторме повышается до 39-40 градусов после периода субфебрилитета или нормальных показателей термометра;
• появление или усиление болезненных ощущений в груди;
• изнуряющий сухой кашель;
• сильно выраженная одышка и ощущение недостатка воздуха, когда больной буквально задыхается;
• интенсивные головные и мышечные боли;
• нарушения работы ЖКТ — тошнота, рвота, диарея;
• значительное увеличение в размерах и деформация контуров шеи, что вызвано отечностью подкожной клетчатки.

Важно! На фоне этих симптомов возможны нарушения сознания (бред, галлюцинации), эпилептические припадки. В тяжелых случаях человек впадает в кому.

Как выявляют

По клиническим проявлениям невозможно с точностью определить заболевание, поэтому пациенту назначают лабораторное тестирование. Результаты анализов крови при цитокиновом шторме:

• снижение числа лейкоцитов и уменьшение процентного содержания лимфоцитов;
• резкое повышение острофазовых показателей — СОЭ, С-реактивного белка, ферритина, Д-димера;
• возрастание уровня печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ), билирубина, мочевины и креатинина;
• высокие концентрации провоспалительных цитокинов ФНО, ИФН, ИЛ-6;
• нарушения свертываемости крови, причем может быть гипо- или гиперкоагуляция, что зависит от фазы ДВС-синдрома;
• снижение насыщения кислородом и повышение уровня углекислого газа при газовом анализе крови.

Дополнительно при гиперцитокинемии проводится КТ легких, в котором обнаруживают очаговые инфильтраты или тотальное поражение паренхимы по типу “матового стекла”.

На какой день начинается

Чаще всего выброс цитокинов происходит на фоне пневмонии при коронавирусе, но может возникать и при легком течении КОВИД-19. Самым опасным считается период с 8 по 10 день заболевания. В это время при положительном сценарии происходит регресс симптоматики, а в случае неблагоприятного течения возникают осложнения.

Обратите внимание! Зачастую перед появлением признаков цитокинового шторма при коронавирусе возникает временное улучшение состояния, что вводит пациента в заблуждение

Сколько длится

Продолжительность нарушений зависит от своевременности и полноты терапии, исходного состояния иммунной системы, наличия сопутствующих болезней у коронавирусного пациента. Если проявления замечены на ранней стадии, комплексной терапией их удается купировать за 2-3 суток, а в тяжелых случаях пациенты лечатся в течение 3-4 недель.

Дорогой читатель, мы собрали всю самую важную и актуальную информацию о COVID-19 на 1 странице — главное о коронавирусе.Также, доступна актуальная статистика по: России, Москве, Подмосковью и городам, СпБ и всем регионам РФ и странам мира.

Что происходит в результате цитокинового шторма?

При гиперцитокинемии симптомы вызваны не самим вирусом, а вторичными реакциями, которые он запустил при взаимодействии с иммунными клетками. В результате накопления большого количества провоспалительных агентов поражается ткань альвеол, наблюдается интерстициальное воспаление и пропотевание жидкости из сосудов в ткани, из-за чего нарушается газообмен.

Цитокиновый синдром при коронавирусной инфекции всегда сопровождается тяжелыми нарушениями дыхания и гипоксией, что приводит к неврологическим и полиорганным нарушениям.

Еще один механизм негативного влияния гиперцитокинемии — повреждение тромбоцитов и эритроцитов. При этом нарушается свертываемость крови, могут возникать тромбозы или спонтанные кровотечения.

Лечение цитокинового шторма при ковиде

При наличии хотя бы одного настораживающего признака и подозрении на гиперцитокинемию пациента немедленно госпитализируют в стационар. Терапию начинают после сокращенного обследования, врачи стараются как можно раньше начать патогенетические препараты.

В протоколах по ведению цитокинового шторма при коронавирусе указаны такие группы медикаментов:

1. Глюкокортикостероиды. Гормоны надпочечников обладают сильным противовоспалительным и иммуносупрессивным действием, благодаря чему они широко используются у пациентов с ковидом. В стационаре применяют Дексаметазон, Метилпреднизолон.
2. Моноклональные антитела. Специфические ингибиторы цитокинов и иммунных клеток — современная терапия гиперцитокинемии, которая значительно улучшает прогноз для пациентов. При ковиде назначают Тоцилизумаб, Сарилумаб, Барицитиниб, Олокизумаб.
3. Антикоагулянты. Лекарства не влияют на гиперцитокинемию, но они помогают предотвратить тромбозы и ДВС-синдром, который часто возникает на фоне цитокинового синдрома.

Помимо этих лекарств, пациенту могут назначать противовирусные, кардиотропные, общеукрепляющие препараты. Для предупреждения вторичной бактериальной инфекции используются антибиотики пенициллинового ряда или макролида.

Сосудистые нарушения при выбросе цитокинов зачастую сопровождаются снижением артериального давления и шоковым состоянием. Для его коррекции вводятся вазопрессоры (Норадреналин, Добутамин).

Можно ли остановить цитокиновый шторм

С гиперцитокинемией возможно бороться в условиях интенсивной терапии с применением большого количества специфических медикаментов. Чем раньше будет диагностирована болезнь и чем быстрее начнется лечение, тем больше у человека шансов полностью выздороветь.

К сожалению, цитокиновый синдром не всегда поддается лечению. Это патологическое состояние составляет до 70% причин смерти коронавирусных пациентов.

Профилактика

Люди, находящиеся в группах риска, должны следовать рекомендациям врачей, чтобы предотвратить распространение вирусов. Повышенный риск имеют:

• люди, которые проходят курс иммунотерапии
• пожилые люди
• люди с хроническими основными заболеваниями, такими как болезнь сердца, диабет или болезнь почек
• с индексом массы тела (ИМТ) более 40

Для профилактики необходимо:

• регулярно мыть руки, особенно после выхода на улицу
• избегать тесного контакта с другими людьми, держась на расстоянии не менее 2 метров
• носить маску, чтобы прикрыть нос и рот
• регулярно обрабатывать поверхности и предметы

Симптомы

Распознать «цитокиновый шторм» довольно сложно, однако ученые выделяют следующие симптомы:

• Общие — лихорадка, головная боль, анорексия, недомогание, миалгия.

• Легкие — гипоксия, одышка, отек легких, пневмония, острый респираторный дистресс-синдром.

• Сердечно-сосудистая система — тахикардия с лихорадкой, повышение тропонина, гипотония, снижение сердечного выброса, аритмии, остановка сердца.

• ЖКТ — диарея, боль в животе, колит, гипербилирубинемия, увеличение печеночных ферментов.

• Кровь и гемостаз — цитопения (анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения), увеличение D-димера, гипофибриногенемия.

• Нервная система — головная боль, спутанность сознания, галлюцинации, дисфазия, тремор, судороги, паралич лицевого нерва, измененная походка.

• Кожа – кожные высыпания.

• Почки — электролитный дисбаланс, азотемия, повреждение почек вследствие снижения почечной перфузии.

• Костно-мышечный аппарат — повышенная креатинкиназа, миалгия, слабость.

Симптомы

По анализу данных о пациентах сбой иммунной системы и развитие шторма происходит на 8-10 день после появления первых симптомов COVID-19 (КОВИД-19). Вначале усиливается специфическая симптоматика коронавируса. Головная и мышечная боль становится интенсивнее, нарастает слабость. Температура поднимается до фебрильных значений, начинает мучить сухой кашель.

Далее прогрессируют признаки нарушения дыхательной, сердечной и почечной деятельности:

• одышка, загрудинные боли, тахипноэ (затрудненное, быстрое дыхание);
• головокружение, спутанность сознания, тревожность;
• тремор конечностей;
• синюшность носогубного треугольника;
• уменьшение количества выделенной мочи.

Вследствие кислородной недостаточности нарушается координация, зрительное и слуховое восприятие действительности. Артериальное давление падает, а частота сердечных сокращений резко возрастает. Возможна кратковременная потеря сознания, неадекватные психоэмоциональные реакции.

Резкое ухудшение состояния больного коронавирусом указывает на возможное развитие гиперцитокинемии. В таких случаях счет идет на часы, человеку необходима экстренная госпитализация.

Что такое цитокиновый шторм при коронавирусе

Медики описывают это состояние как системную воспалительную реакцию, которая протекает бесконтрольно и характеризуется чрезмерной выработкой воспалительных цитокинов. Если объяснять простыми словами, цитокиновый шторм — слишком активная работа иммунной системы, когда организм начинает атаковать сам себя.

Чтобы было понятнее, стоит поговорить о том, что такое цитокины. Так называются регуляторные белковые молекулы, которые вырабатываются иммунными клетками, контролируют процессы воспаления и клеточной защиты от чужеродных веществ и патогенных возбудителей. В норме они синтезируются в умеренном количестве, помогают организму справляться с болезнями.

Если таких молекул образуется слишком много, вместо реакции с вирусами или бактериями, они начинают взаимодействовать с собственными тканями организма, вызывая ухудшение здоровья и отягощая симптомы коронавируса.

Кандидат биологических наук, врач-иммунолог Борис Донской для описания гиперцитокинемии приводит метафору с физической нагрузкой: “Вы требуете от сердца «обслужить» дополнительную нагрузку? Оно будет пытаться выполнить ваше требование, запустив «режим» высокого пульса в 200 ударов в минуту и ​​высокого давления. Но не каждое сердце может это выдержать и на определенном этапе функционирования в таком режиме оно само себя и убьет. Примерно то же происходит и при цитокиновом шторме”.

Причины шторма

Гиперцитокинемия возникает не только при коронавирусной инфекции. Она сопровождает многие тяжелые заболевания, которые приводят к нарушениям защитных сил организма и развитию аутоагрессии. Ученые предполагают, что провоцирующим фактором шторма является недостаток отдельных фракций Т-лимфоцитов, отвечающих за регуляцию иммунного ответа, на фоне чего формируется неконтролируемый выброс провоспалительных агентов.

Причины неадекватного цитокинового выброса:

1. Вирусные инфекции. Чаще всего осложнение встречается при респираторных вирусных заболеваниях — птичьем и свином гриппе, COVID-19.
2. Сепсис. Цитокиновый шторм при генерализованных бактериальных и грибковых инфекциях — одна из основных причин летального исхода.
3. Трансплантация органов. После пересадки чужеродных тканей в теле начинается специфическая иммунная реакция “трансплантат против хозяина”, которая характеризуется чрезмерной активацией иммунной системы.
4. Онкопатология. При злокачественных опухолях системы крови (лейкозы, лимфомы) на терминальных стадиях наблюдается неадекватная работа иммунных механизмов.
5. Соматические заболевания. В редких случаях цитокиновый шок встречается при декомпенсированной бронхиальной астме, панкреонекрозе, печеночной энцефалопатии.

Недавно американские ученые установили еще одно возможное звено патогенеза выброса цитокинов. Врачи выявили, что увеличение уровня молекул микроРНК miR-155 повышает риск развития синдрома, причем такая особенность более характерна для мужчин.

Какая у вас была температура при COVID-19?
Выше 37 39.45%

Выше 38 38.21%

Выше 39
14.12%

Не было температуры 8.22%
Проголосовало: 71976

Кто в группе риска

Чаще всего патология возникает у пожилых пациентов, у которых нарушен нормальный иммунный ответ и не хватает Т-лимфоцитов, которые могли бы регулировать образование цитокинов. В такой ситуации формируется “порочный круг”, когда повышенное количество цитокинов стимулирует новые клетки иммунные системы, которые в свою очередь продуцируют очередные порции провоспалительных молекул.

Парадоксально, что в группе риска также находятся молодые люди спортивного телосложения. Врач Олег Назар поясняет ситуацию: “Кстати, у спортсменов тоже может не хватать иммунных клеток, потому что белок, из которого они строятся, идет на постройку мышечной массы”. Вероятность развития шторма в этой группе еще больше повышается, если человек недополучает белок, придерживается вегетарианского рациона.

Выделяют и другие факторы риска:

• сахарный диабет;
• хронические легочные болезни;
• аутоиммунные заболевания;
• декомпенсированные сердечно-сосудистые патологии.

Обратите внимание! Самолечение иммуномодуляторами для “профилактики” коронавируса чревато нарушениями иммунных реакций, поэтому у таких пациентов чаще возникает гиперцитокинемия.

Метки

ПЦРСпортиммунитетакушерствоонкологияльготыкамни в почкахпрофилактикавыставкаВИЧтуберкулездетихосписженское здоровьеморозинфекцииРассеянный склерозCOVID-19едаожирениехолестеринрейтингбесплатноискуствомужское здоровьепаллиативная помощьсердцедиабетгриппаутизмСПИДартериальное давлениеанализыПитаниеострый перецмолодостьшкольникиБАДымеждународный деньМатеринство и Детствомужчинылечениездоровое питаниевирусбессонницаИФАзожСонантителапольза и вредэкспресс-тестпрививкас бодрым утромдиагностикаБеременностьмаслоортопедияангелыРАСпереохлаждениебольницыэволюциякоронавирусгормоныстоматологияМетеочувствительностьсолнечные детигрыжа животааминокислотыковидМатеринствоантибиотикморщиныбиполярное расстройстволекарствамозграккардиологияпанкреатитзрениесиндром ДаунамедицинаГипертониялорстрессмолококрасотавакцинациявитаминыздоровьебактериизарядкааллергиядень здоровьяСевастопольпротезированиеногтистатистикадетская поликлиникапогода

Последствия цитокинового шторма

Цитокиновая буря негативно влияет на весь организм, вызывая такие патологические состояния:

• острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), который сопровождается дыхательной недостаточностью;
• кардиогенный шок на фоне инфаркта миокарда и острой сердечной недостаточности;
• ДВС-синдром — диссеминированное внутрисосудистое свертывание, при котором чередуются фазы тромбообразования и спонтанных кровотечений;
• ишемия паренхимы почек, которая приводит к острой почечной недостаточности;
• отказ печени и тяжелая печеночная энцефалопатия.

Все указанные последствия при гиперцитокинемии могут возникать в короткие сроки, поэтому очень важно знать, как проявляется цитокиновый шторм при коронавирусе, чтобы вовремя обратиться к врачу. До какого года продлится пандемия по вашему мнению?
В 2022 году все закончится 23.2%

Как минимум до 2023 года 20.66%

Еще 3-4 года будет длиться 21.48%

Пандемия не закончится никогда 34.67%
Проголосовало: 1220

До какого года продлится пандемия по вашему мнению?
В 2022 году все закончится 23.2%

Как минимум до 2023 года 20.66%

Еще 3-4 года будет длиться 21.48%

Пандемия не закончится никогда 34.67%
Проголосовало: 1220

Может ли интерферон вызвать цитокиновый шторм?

Интерфероны — вещества, которые выделяются в организме, и препятствуют проникновению вирусных частиц внутрь оболочки здоровых клеток организма. На начальных стадиях заболевания covid-19, использование интерферона является необходимым в виде препаратов, которые вводятся в нос. На начальной стадии недуга происходит борьба на местном уровне. При внедрении вируса в организм через носоглотку, он в дальнейшем проникает внутрь организма. Основная задача — как можно скорее побороть вирус. 

Может ли интерферон вызвать цитокиновый шторм:

• Но если наблюдается сложное течение коронавируса, использовать Интерферон нельзя. Доказано, что именно интерфероны в дальнейшем провоцируют цитокиновый шторм.
• При усугублении ситуации, повторном повышении температуры, интерфероны группы Альфа и Бета не используются. Они вызывают острую реакцию организма, с возникновением отека, в результате выделения плазмы из клеток. Поэтому часто тяжелые пациенты умирают от отека легких, легочной и полиорганной недостаточности. 
• Хорошие результаты получены во время исследования лямбда интерферона. Этот вид интерферона был открыт в 2003 году, поэтому исследовательской базы недостаточно. Однако учеными доказано, что Интерферон альфа и лямбда по-разному влияют на рецепторы, и различные вирусные клетки. Ученые считают, что лямбда-интерферон целесообразно использовать против ротавирусных инфекций, которые вызывают пневмонию. В частности, против covid-19.

В лаборатории

Список литературы

1. Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому применению Олумианта. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=6e78e3ed51b3-415a-a79c-3b06b503555f&t= (дата обращения: 01.05.2020)

2. Chousterman BG, Swirski FK, Weber GF. Cytokine storm and sepsis disease pathogenesis. Semin Immunopathol. 2017 Jul;39(5):517-528. doi:10.1007/s00281-017-0639-8

3. Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):10331034. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0

4. URL:https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Baricitinib+COVID19&term=&cntry=&state=&city=&dist= (дата обращения: 01.05.2020)

5. Cantini F, Niccoli L, Matarrese D, Nicastri E, Stobbione P, Goletti D. Baricitinib therapy in COVID-19: A pilot study on safety and clinical impact. J Infect. 2020 Apr 22. pii: S0163- 4453(20)30228-0. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.04.017

6. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04340232 (дата обращения: 01.05.2020)

7. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04346147 (дата обращения: 01.05.2020)

8. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04320277 (дата обращения: 01.05.2020)

9. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04362943 (дата обращения: 01.05.2020)

10. URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020001367-88/DK (дата обращения: 01.05.2020)

11. URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020001246-18/FR (дата обращения: 01.05.2020)

12. Временные методические рекомендации Министерства здравоохранения РФ по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 6 (08.04.2020). URL: https://static-1.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/050/116/original/28042020_%D0%9CR_COVID-19_v6.pdf (дата обращения: 01.05.2020)

13. Stebbing J, Phelan A, Griffin I, Tucker C, Oechsle O, Smith D, Richardson P. COVID-19: combining antiviral and anti-inflammatory treatments. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):400-402. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30132-8

14. Pu SY, Xiao F, Schor S, et al. Feasibility and biological rationale of repurposing sunitinib and erlotinib for dengue treatment. Antiviral Res. 2018 Jul;155:67-75. DOI: 10.1016/j.antiviral.2018.05.001

15. Bekerman E, Neveu G, Shulla A et al. Anticancer kinase inhibitors impair intracellular viral trafficking and exert broad-spectrum antiviral effects. J Clin Invest. 2017 Apr 3;127(4):1338-1352. DOI: 10.1172/JCI89857

16. UW Medicine Interim Treatment Guidelines for SARS-CoV-2 Infection/COVID-19. URL: https://covid-19.uwmedicine.org/Pages/default.aspx (дата обращения: 02.05.2020)

17. Yale School Of Medicine. COVID-19 Treatment Algorithm. URL: https://files-profile.medicine.yale.edu/documents/e91b4e5c-ae56-4bf1-8d5fe674b6450847 (дата обращения: 02.05.2020)

Причины цитокинового шторма при коронавирусе

Впервые о цитокиновом шторме стало известно в 1993 году, во время пересадки органов. При проведении операций, организм неадекватно реагирует, и отправляет все силы на отторжение нового органа. Именно в трансплантологии часто используют препараты, которые уменьшают проявление цитокинового шторма. 

Семейные врачи слабо осведомлены, мало знают о лечении такой патологии. Раньше на 1000 человек, лишь у 75 пациентов наблюдалась подобная реакция. Чаще всего цитокиновый шторм вызывали вирусы обычного, свиного, птичьего гриппа, а также сепсис, вирус Эбола. Часто с явлением сталкивались в трансплантологии. 

Причины цитокинового шторма при коронавирусе: 

• Сейчас количество больных, которые умирают от covid –19 резко выросло. В 70% случаев, больные covid умирают из-за цитокинового шторма. Это происходит в результате печеночной, почечной или сердечной недостаточности. Это связано с высокой проницаемостью сосудов, которые разрываются с образованием тромбов.
• Цитокины — это своеобразные сигнализаторы, которые играют роль светофора. Они регулируют процессы, которые происходят в результате воспаления в организме. Сигналы поступают в конкретные клетки и провоцируют их на выработку определенных гормонов, для борьбы с воспалением.
• Однако при цитокиновом шторме, сигнализаторы работают не слажено, и передают огромное количество сигналов. Представьте дорогу с оживленным движением, где светофоры включаются и мигают в хаотическом порядке. В таком случае столкновения автомобилей не избежать. То же происходит в организме, в период цитокинового шторма.

Самоубийство организма

Симптомы цитокинового шторма

Цитокиновый шторм может поражать различные органы, и симптомы зависят от тяжести воспаления.

Некоторые общие симптомы СВЦ включают в себя:

• лихорадку
• слабость
• потерю аппетита
• тошноту и рвоту
• диарею
• головную боль
• боль в теле
• сыпь

Человек может испытывать другие симптомы, в зависимости от систем органов, которые поражает цитокиновый шторм.

Сердце и кровеносные сосуды

Когда CВЦ поражает эту систему, дополнительные симптомы могут включать:

• учащенное сердцебиение
• нерегулярное сердцебиение
• снижение кровяного давления
• снижение функции сердца
• отек

Мозг и нервная система

Симптомы, относящиеся к поражению центральной нервной системе, могут включать:

• головокружение
• проблемы с координацией
• трудности при глотании
• судороги
• галлюцинации

Легкие

Если цитокиновый шторм поражает легкие человека:

• кашель
• снижение функции легких
• одышка
• затрудненное дыхание

Кроме этого, цитокиновый шторм также может вызвать проблемы с функцией почек и печени.

Как лечить цитокиновый шторм при ковиде?

Существует несколько способов остановить этот синдром.

Как лечить цитокиновый шторм при ковиде:

• Введение иммунодепрессантов. Это препараты, которые тормозят действие иммунной системы или полностью отключают ее. Таким образом, в организме не выделяется много интерферонов, и цитокиновых белков, которые становятся причиной разрушения собственных клеток организма. Среди них можно выделить Дексаметазон. Именно он сейчас включен в протокол по лечению covid-19. Это глюкокортикостероид, который вырабатывается в надпочечниках и является иммунодепрессантом. Препарат сглаживает ответ иммунной системы, делая его не столь ярким.
• Очень часто больные covid умирают вовсе не от вируса, а чрезмерной реакции организма на него. Примерно на 6-8 день после инфицирования, человеку становится тяжело дышать. Это связано с тем, что в легких развиваются очаги воспаления, а также тромбоз. Это своеобразные взрывы в сосудах, в результате чего легкие превращаются в фарш.
• Чтобы вылечить такое состояние, обычно пациенту требуется 3-5 дней быть на кислороде. Кислород позволяет снизить ответную реакцию организма, и спровоцировать отток мокроты из легких. Из-за цитокинового шторма, легкие и соседние органы могут отказывать. Поэтому вместе с антибиотиками, при присоединении бактериальной инфекции, назначают иммунодепрессанты, то есть Дексаметазон.

Вирусная частица

Новости Севастополя

• В Севастополе открыли «сезон спасения каякеров»

• Собственник изъятой земли построит новый комплекс на въезде в Севастополь

• Севастопольцев из Ушаковой балки будут возить на пляж в Омегу

• Губернатор Севастополя попросил в Совете Федерации 16 миллиардов на теплосети и водоснабжение

• Толпы севастопольских льготников ночуют под администрацией ради путевки в лагерь

• Незаконно перепланировавшим свое жилье севастопольцам грозит высшая мера

• Засматриваться на море в центре Севастополя опасно

• Власти Севастополя намерены спасти «лавандовые поля» от участи Фиолента

• В центре Севастополя на пожилую женщину рухнула ветка

• В Севастополе пройдет фестиваль военных оркестров

Метки

ПЦР
Спорт
иммунитет
акушерство
онкология
льготы
камни в почках
профилактика
выставка
ВИЧ
туберкулез
дети
хоспис
женское здоровье
мороз
инфекции
Рассеянный склероз
COVID-19
еда
ожирение
холестерин
рейтинг
бесплатно
искуство
мужское здоровье
паллиативная помощь
сердце
диабет
грипп
аутизм
СПИД
артериальное давление
анализы
Питание
острый перец
молодость
школьники
БАДы
международный день
Материнство и Детство
мужчины
лечение
здоровое питание
вирус
бессонница
ИФА
зож
Сон
антитела
польза и вред
экспресс-тест
прививка
с бодрым утром
диагностика
Беременность
масло
ортопедия
ангелы
РАС
переохлаждение
больницы
эволюция
коронавирус
гормоны
стоматология
Метеочувствительность
солнечные дети
грыжа живота
аминокислоты
ковид
Материнство
антибиотик
морщины
биполярное расстройство
лекарства
мозг
рак
кардиология
панкреатит
зрение
синдром Дауна
медицина
Гипертония
лор
стресс
молоко
красота
вакцинация
витамины
здоровье
бактерии
зарядка
аллергия
день здоровья
Севастополь
протезирование
ногти
статистика
детская поликлиника
погода

Лабораторные показатели

В анализах крови цитокиновому шторму будут соответствовать:

• лейкоциты ниже 3*10 9 г/л,
• лимфоциты < 1*10 9 г/л,
• снижение базофилов, эозинофилов, моноцитов,
• интерлейкин-6 >40 пг/мл,
• С-реактивный белок > 75 мг/мл,
• увеличение D-димера в 4 и более раз,
• увеличение > 500 нг/мл,
• укорочение АЧТВ,
• значительное увеличение фибриногена,
• нарастание АлАТ, АсАТ, ЛДГ.

Сколько длится такой сбой, зависит от успешности терапии. При развитии острого респираторного дистрес-синдрома каждые 2-3 суток до получения стойких стабильных уровней необходимо контролировать D-димер, ферритин, фибриноген, СРБ, ЛДГ.

Начало

В раннем периоде пневмонии, связанной с коронавирусом, идет местное легочное воспаление, усиливающее тромбоз мелких сосудов и небольшие кровоизлияния в ткань органа. У больного имеет место:

• повышение температуры (см. особенности температуры при ковиде),
• заложенность грудной клетки, дискомфорт в ней,
• сухой кашель или с небольшим количеством (прозрачной или гнойной при присоединении бактерий, см. какой может быть кашель при ковиде),
• одышка (при ковиде).

Все эти признаки укладываются в клинику вирусной или вирусно-бактериальной пневмонии с дыхательной недостаточностью (частота дыханий >22, сатурация <95%) или без нее.

Чаще всего такое положение развивается к 6-8 суткам от начала лихорадки.

На КТ легких можно увидеть характерные для коронавирусного поражения изменения.

В анализах крови фибриноген остается нормальным, D-димер повышен.

Лабораторные показатели

В условиях стационара пациенту проводится экспресс-обследование, включающее КТ, измерение сатурации (уровня кислорода в крови), коагулограмму, общий анализ и биохимию крови. Результаты, характеризующие развитие шторма:

• на томограмме определяется генерализованное поражение легочных тканей, так называемый «признак матового стекла»;
• процентное содержание кислорода не превышает 90%;
• нарушена свертываемость крови.

Изменение гематологических показателей при цитокиновом шторме

Резкое снижение	Анормальное повышение
лимфоциты	скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
эритроциты	белки острой фазы воспаления (ферритин и С-реактивный белок).
тромбоциты	Д-димер (продукта распада фибрина)
гемоглобин	провоспалительные цитокины (ФНО, ИФН, ИЛ-6)
	билирубин
ферменты АЛТ и АСТ
креатинин

При своевременной врачебной помощи гиперцитокинемию удается купировать за 2-4 дня. В сложных случаях на это уходит порядка 2-4 недель. При экстремально тяжелом состоянии спасти пациентов не удается.