Особенности медикаментозного лечения туберкулеза сегодня

Что ждать, если у вас обнаружили туберкулёз?

В первую очередь у вас возьмут на анализ мокроту и будут смотреть, какие именно бактерии из неё вырастут. От этого зависит тактика лечения. Однако результаты анализов могут прийти как через несколько дней, так и через несколько месяцев. Поэтому терапия назначается сразу и в дальнейшем корректируется. Лечение может занять от 6 месяцев до 2–3 лет.

Дольше всего лечатся тяжёлые случаи, когда бактерии оказываются устойчивыми сразу к нескольким препаратам. Лекарства (их назначают не меньше четырёх) нужно принимать без пропусков, иначе у бактерий может развиться устойчивость, и придётся менять схему лечения. В сложных случаях проводят операцию и иссекают часть лёгкого, если очаг можно удалить.

Если туберкулёз поразил лёгкие, то без лечения человек остаётся заразным, а исход такого заболевания может быть летальным: вполне вероятно, что оно распространится и на другие органы и ткани или способствует развитию рака.

Особенности медикаментозного лечения урогенитального туберкулеза

Уролог А. Коловангин рассказывает, что Изониазид, рифампицин и пиразинамид, с этамбутолом или без него, обычно первоначально используются для лечения от шести до 12 недель. После 6–12-недельного курса изониазид и рифампин используются еще от 3 до 6 месяцев. Однако часто развивается резистентность, особенно к рифампицину, изониазиду.

При туберкулезе мочевыделительной системы стрептомицин и канамицин противопоказан ввиду нефротоксичности. В случае сочетанных инфекций назначаются другие антибиотики дополнительно и более коротким курсом (14 дней).

Препараты подбирают по возможности с учетом чувствительности. Во многих случаях отдают предпочтение фторхинолонам, но следует иметь в виду, что спарфлоксацин, моксифлоксацин не назначаются, поскольку имеют низкую концентрацию в моче. Предпочтительнее использовать офлоксацин, левофлоксацин.

Стандартный шестимесячный или девятимесячный курс медикаментозной терапии не подходит для пациентов, инфицированных ВИЧ, поскольку часто сообщается о рецидивах. Инфекция ВИЧ увеличивает риск осложнений туберкулеза и считается, что снижает эффективность противотуберкулезного лечения.

Например, в отличие от других пациентов, туберкулезная инфекция простаты у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита в основном представляет собой абсцесс предстательной железы. Более того, часто наблюдаются вспышки туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) у людей с ВИЧ-инфекцией (правда могут быть и у не ВИЧ-инфицированных), они связаны с более высокой смертностью.

Таким образом, следует применять другую стратегию к пациентам с МЛУ-ТБ, ВИЧ или другим пациентам с тяжелым иммунодефицитом. Пациенты с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью нуждаются в лечении фторхинолонами, аминогликозидами и другими препаратами в течение 18-24 месяцев.

Гистологическое наблюдение – хороший метод контроля эффективности лечения. Для последующего наблюдения и оценки противотуберкулезного лечения успешно используются периодические трансректальные биопсии. Возможны вариации, например, цитология по результатам тонкоигольной аспирации ТАБП является подходящей альтернативой не только для диагностики, но и последующего наблюдения туберкулеза предстательной железы.

Рентгенография грудной клетки

Хирургическое лечение туберкулеза мочеполовых органов

По словам уролога Д. Демидова (Университетская клиника, Санкт-Петербург), хирургическое вмешательство требуется лишь в некоторых случаях. Хирургические операции проводятся:

• пациентам с осложненной стриктурой мочеточника и гидронефрозом, следует проводить раннее стентирование или чрескожную нефростомию;
• нефрэктомия рассматривается у пациентов с нефункционирующей почкой, сосуществующей почечно-клеточной карциномой и обширным заболеванием, вовлекающим всю почку;
• пациентам с туберкулезом яичек и придатков яичка может потребоваться хирургическое вмешательство.
• обширное поражение предстательной железы и уретры может быть устойчивым к химиотерапии, поэтому иногда применяется инвазивное вмешательство.

При поражении туберкулезом различных отделов мочевыделительной системы применяют свои рекомендации. Например, пациентам с диагнозом туберкулез уретры следует назначать противотуберкулезную терапию (ПТТ) в течение как минимум шести недель до любого хирургического вмешательства, чтобы предотвратить реактивацию латентного очага в плотной рубцовой ткани.

Другие рекомендации по лечению урогенитального туберкулеза от специалистов Университетской клиники в СПб

Пациенты должны строго соблюдать режим приема лекарств, а также сбалансированную диету.

Для пациентов, которые самостоятельно не могут контролировать процесс лечения, следует использовать тактику, когда им назначаются лекарства под непосредственным наблюдением медицинских работников.

Пациенты должны получить соответствующие знания о побочных эффектах противотуберкулезных препаратов и должны немедленно проконсультироваться с урологом случае развития каких-либо побочных эффектов. Освобождение от микобактерий обычно происходит примерно через 4 недели после начала приема соответствующих лекарств

Информируйте пациентов о том, что туберкулез мочеполовых органов может вызывать бесплодие у женщин, и рассмотрите генитальный туберкулез у партнера мужского пола, если у женщины есть постоянные, опухшие, болезненные паховые лимфатические узлы и нет очевидного источника инфекции.

 

Важно рассмотреть региональную лекарственную устойчивость перед началом приема лекарств.

При туберкулезе яичек моча обычно очищается от инфекционных организмов в течение 2 недель после начала лечения.

При туберкулезе предстательной железы необходимы периодические проверки на семенные культуры необходимы, и если результаты оказываются положительными через 3 месяца, подозревают либо бактериальную резистентность к действующему режиму препаратов, либо несоблюдение режима лечения

Кроме того, для обеспечения эффективности лечения необходимо проводить повторные трансректальные ультразвуковые биопсии предстательной железы под контролем УЗИ мошонки.

Особую осторожность следует проявлять пациентам с нарушением функции почек.

Пациентам со сниженной функцией почек следует избегать применения стрептомицина и аналогичных аминогликозидов, поскольку они вызывают ототоксичность и нефротоксичность. Кроме того, этамбутол может вызвать необратимый неврит зрительного нерва, что делает необходимым снижение его дозы в зависимости от скорости клубочковой фильтрации (СКФ)

Рифампицин, изониазид, пиразинамид, протионамид и этионамид могут назначаться пациентам с нарушением функции почек, поскольку они выводятся с желчью, а метаболиты не выводятся почками.

Пациентам с тяжелым поражением мочевого пузыря и наличием стриктур может потребоваться назначение стероидов. Если пациент находится на рифампицине, рекомендуется высокая доза преднизолона, так как рифампицин снижает биодоступность и эффективность преднизолона примерно до 66%.

Исключить злокачественные патологии необходимо, если имеются язвы половых органов.

Комбинированные антимикобактериальные препараты

Рифампицин + изониазид (150 мг + 100 мг и 300 мг + 150 мг соответственно) в таблетках. Оба препарата применяют в 6- и 8-недельных схемах химиотерапии. Всю дозу принимают однократно утром натощак.

Синонимы: римактацид, рифанаг-150 и рифанаг-300. Противопоказан при патологии печени, тяжелой почечной недостаточности, индивидуальной непсреносимости изониазида и / или рифампицина.

Тиоацетазон + изониазид (50 мг + 100 мг и 150 мг + 300 мг) в таблетках. Рифампицин + изониазид + пиразинамид: Рифатер — 120 мг + 50 мг + 300 мг (соответственно) и Тruсох — 150 мг + 100 мг + 350 мг соответственно. Рифатер показан в начальной фазе лечения. Его следует принимать ежедневно в течение первых 2 мес. можно вместе с этамбутолом или стрептомицином. Препарат принимают в суточной дозе однократно за 1-2 ч. до еды. Имеет тератогенный эффект исключает его применение в I триместре беременности.

Этамбутоп + изониазид (400 мг + — 50 мг соответственно) в таблетках. Препарат применяют только в фазе поддерживающей терапии.

Туберкулёз передаётся воздушно-капельным путём

В группе риска по заражению находятся члены семьи, близкие люди, соседи по квартире, коллеги, с которыми больной человек подолгу находится в одном небольшом помещении.

Заболеть туберкулёзом может любой взрослый человек. Прививка БЦЖ, которую делали в младенчестве, перестаёт действовать примерно к 15 годам и дальнейшая ревакцинация практически бесполезна. Злоупотребление алкоголем и курение повышают риск заболеть туберкулёзом.

После начала лечения ещё 2–3 недели человек остаётся заразным, и в этот период нужно соблюдать ряд простых правил:

• когда вы чихаете, кашляете, смеётесь, прикрывайте рот платком, затем поместите его в пакет, завяжите узлом и выбросьте;
• спите в одиночестве;
• чаще проветривайте комнату;
• носите маску.

Если бактерии всё же оказались в организме другого человека, то есть два варианта развития событий:

1. Они поселятся там, но иммунная система будет их сдерживать, возможно, до конца жизни (такая форма туберкулёза называется скрытой, человек при этом не является заразным). При этом проба Манту будет положительной.
2. Разовьётся активная форма туберкулёза.

В первом случае не всегда рекомендуется профилактическое лечение -обычно одним препаратом в течение нескольких месяцев. Это стоит делать, если у человека ослаблена иммунная система, например, из-за ВИЧ, диабета, плохого питания, химиотерапии, пожилого возраста, лечения ревматоидного артрита или болезни Крона и т. д. Всем поголовно терапия не назначается, так как лечение имеет побочные эффекты (в основном связанные с печенью), а болезнь может вообще никогда не развиться при нормальной работе иммунной системы.

Туберкулёз — опасное для жизни, заразное заболевание. Именно поэтому проверка на него является обязательной при оформлении медицинской книжки. Если вы делали флюорографию в течение последних 12 месяцев, то повторно проходить это исследование не потребуется: просто принесите нам его результаты, и мы их учтём при оформлении медкнижки.

Остались вопросы? Звоните! +7 (495) 120-08-07.

Микробиологическая диагностика чувствительности микобактерий туберкулеза к антимикобактериальным препаратам

На сегодня существует 3 способа определения медикаментозной чувствительности МБТ на среде Левенштейна-Йенсена: метод абсолютных концентраций (минимальные ингибирующие концентрации), определение соотношения устойчивости и метод пропорций. Методы абсолютных концентраций и определение соотношения устойчивости требуют точной стандартизации культуры МБТ, поэтому их результаты менее воспроизведены. Метод пропорций, при котором используют единый стандарт бактериальной мутности, а именно 1 МСР, с тремя контрольными разведенными, становится все более популярным в клинических микробиологических лабораториях как объективный среди культуральных.

Чувствительными к антибактериальным препаратам считаются те МБТ, в которых препарат в концентрации, достигаемой в очаге инфекции, оказывает бактерицидное или бактериостатическое действие. Чувствительность МБТ к антибактериальным препаратам коррелирует с минимальной концентрацией препарата задерживает (ингибирует) рост МБТ в питательной среде. МБТ считаются устойчивыми, если в питательной среде, содержащей противотуберкулезный препарат, определяют рост более 20 колоний.

Основные принципы лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью:

• применение препаратов второго ряда (не стоит хранить их в резерве);

• назначение препаратов, которые пациент ранее не получал;

• схема лечения на начальном этапе должна включать не менее 5 препаратов.

Хирургическое лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью показано при отсутствии терапевтического эффекта в течение 6-8 мес. при лечении резервными препаратами. После хирургического вмешательства химиотерапию продолжают не менее 18 мес.

Прогноз излечения урогенитального туберкулеза

По мнению уролога Д. Демидова, работающего в Университетской клинике в СПб, прогноз туберкулеза мочеполовой системы отличный у следующих групп:

• молодых пациентов;
• своевременно выявленных случаев на ранних стадиях инфекции;
• пациентов без сопутствующих заболеваний;
• пациентов с хорошей лекарственной комплаентностью.

Прогноз хуже при запущенной стадии. Раннее выявление и лечение противотуберкулезными препаратами снижают смертность на 2,2%. Рецидив с течением времени может произойти в случаях урогенитального туберкулеза даже если по результатам контроля лечения моча стерильна.

Частота рецидивов без нефрэктомии составляет 6%, частота рецидивов с нефрэктомией составляет менее 1%. Поэтому пациентам перенесшим туберкулез мочевыделительной системы посев микобактерий мочи/ПЦР следует проводить каждые 6-12 месяцев в течение 10 лет после завершения противотуберкулезной терапии.

Интерстициальный цистит

Интерстициальный цистит или синдром болезненного мочевого пузыря по новой классификации также связан с повреждением уротелия. Т.н. lamina propria (подслизистый слой уротелия, в котором расположены нервные окончания) атакуется агрессивными компонентами мочи, в основном ионами калия, что вызывает прогрессирующее снижение емкости мочевого пузыря, боли и частое мочеиспускание. Интерстициальный цистит считается абактериальным, т.к. в посевах мочи бактерии не обнаруживаются. Однако, недавние работы профессора Синяковой показали наличие колоний микроорганизмов в ткани уротелия.

Лечение достаточно сложное. В Европе активно применяются протекторы уротелия, пентозанполисульфат (в РФ не поставляется), внутрипузырный электрофорез с анестетиками, глюкокортикоидами и оксибутинином. Катетеры-электроды для внутрипузырного электрофореза производились фирмой “Physion” (Италия), однако цена одного катетера (6?000 рублей) сделала их практически недоступными. Мы разработали и производим аналогичные катетеры в 6 раз более дешевые. Кроме того, сейчас проводятся исследования по т.н. агонистам ванилоидных рецепторов. Самый известный из них – резинифератоксин. Он блокирует проведение болевых импульсов по т.н. С-волокнам. Мы также проводим такие исследования совместно с профессором F.Cruz (Porto), результаты обнадеживают, но есть несколько технологических проблем, связанных с нестабильностью этого вещества.

Лечение урогенитального туберкулеза в Университетской клинике (Санкт-Петербург)

Терапия туберкулеза мочеполовой системы проводится с применением комбинации четырех препаратов: рифампицин, изониазид, пиразинамид и этамбутол.

По словам уролога Д. Демидова, сроки терапии в рекомендациях немного различаются. Например, с 1982 г. Американское торакальное общество и Центры по контролю за заболеваниями рекомендуют девятимесячный курс изониазида и рифампицина для обычного лечения туберкулеза в США. Однако для лечения мочеполового туберкулеза рекомендован более короткий курс химиотерапии – четыре или шесть месяцев.

Большинство специалистов рекомендуют одновременное назначение четырех препаратов курсом в течение шести месяцев:

• Изониазида в дозировке 10 мг/кг/сутки;
• Рифампицина в дозировке 10 мг/кг/сутки;
• Пиразинамида в дозировке 25 мг/кг/сутки;
• Этамбутола 20-25 мг/кг/сутки.

В случае другой кратности приема (возможен прием несколько раз в неделю, не ежедневный) дозировка и схема устанавливается лечащим врачом.

Консультация уролога

Синдром хронической тазовой боли

Достаточно часто ко мне обращаются женщины с диагнозом: «Хронический цистит» (бактериальный или интерстициальный) или «Хронический уретрит». Они жалуются на боли в области уретры или промежности, болезненное мочеиспускание, какие-то обострения после полового акта. При обследовании у них, однако, нет никаких данных за какое-либо воспаление. То есть в посевах мочи роста бактерий нет, мазки из уретры методом ПЦР не выявляют никаких возбудителей ИППП.

Лечение этих пациенток вызывало значительные сложности. Собственно говоря, от чего лечить? Однако, год назад я попал на учебу к профессору Эрику Ботрану в Perinneal-pain clinic, Aix-en-Provence (Франция). Вот он просто перевернул мои представления о хронической тазовой боли. Дело в том, что иннервация тазового дна осуществляется, в основном половым нервом и его ветвями (n.pudendus).

Компрессия (сдавление) этого нерва напряженными мышцами или спайками после перенесенных оперативных вмешательств вызывает боли в области уретры, влагалища, мочевого пузыря, прямой кишки, промежности и нарушения мочеиспускания.

Лечение, которое предлагает Ботран, в корне отличалось от применяемого в России. Его главная задача – освободить нерв. В случае компрессии мышцами, необходимо добиться их расслабления. Для этого применяются т.н. биофидбэктерапия, электростимуляция и электромиография. Также применяются инъекции ботулинического токсина в мышцы тазового дна.

В случае тяжелого спаечного процесса производится декомпрессионное оперативное вмешательство. Но это, в крайнем случае.

Таким образом, то состояние, которое часто считают циститом, далеко не всегда им является.

К сожалению, в рамках этой статьи трудно раскрыть тему полностью.

Так что, до новых встреч.

Если Вы испытываете какую-то из вышеуказанных проблем и захотите записаться на прием — пожалуйста, телефон для записи: (861) 252-68-68.

Запишитесь на прием, позвонив по телефону 8 (862) 266-00-72

Миф. Туберкулез можно легко победить современными лекарствами

К сожалению, из-за того, что бациллы туберкулеза вырабатывают устойчивость к противотуберкулезным препаратам, болезнь все чаще протекает в тяжелой форме и все труднее поддается лечению. Чтобы предотвратить развитие устойчивости, врачи обычно назначают три, четыре и более химиопрепарата.

Однако этого недостаточно. Правильно назначенная химиотерапия влияет только на возбудителя инфекции, но не устраняет всех изменений, которые произошли в организме в результате болезни, а значит, не может обеспечить полноценного выздоровления. Надо четко понимать, что эффективность лечения туберкулеза напрямую зависит от состояния иммунной системы

Поэтому так важно включать в комплексное лечение лекарства, поддерживающие иммунитет (иммунотропные препараты). Именно они помогут стимулировать защитные силы организма и привести в норму иммунную систему больного человека

В России создан целый ряд уникальных иммуномодуляторов нового поколения, способных переломить течение туберкулезного процесса даже в самых тяжелых случаях. Среди них широкое применение нашел современный иммуномодулятор Полиоксидоний.

В организме больного препарат оказывает сразу четыре важнейших эффекта:

• выраженный иммуномодулирующий – приводит в норму показатели работы иммунной системы;
• детоксикационный – убирает из организма продукты распада (клеток, возбудителей туберкулеза) и снижает токсические действия химиопрепаратов;
• антиоксидантный – защищает от действия свободных радикалов (главных виновников разрушения и старения клеток в организме человека);
• мембранопротекторный эффект – укрепляет стенки клеток, препятствуя их гибели.

За последние 10 лет Полиоксидоний прошел множество клинических испытаний, которые подтвердили его эффективность. Это один из самых изученных иммуномодуляторов в мире. Более того, за 10 лет испытаний у препарата не отмечено побочных явлений.

В ходе исследований специалисты выяснили, что использование Полиоксидония при туберкулезе способствует:

• рассасыванию воспалительных изменений (инфильтратов) в легочной ткани;
• устранению «разрушения» (деструктивных изменений) в легких;
• прекращению выделения возбудителя туберкулеза.

Полиоксидоний назначают в дополнение к основному антибактериальному лечению в виде внутримышечных инъекций (2 раза в неделю курсом до 10–15 инъекций) и ультразвуковых ингаляций (с использованием ультразвукового ингалятора 2 раза в неделю курсом до 10–15 сеансов аэрозоль-терапии).

В среднем курс лечения каждого больного занимает 5 недель.

Но уже через 1–2 недели от начала иммунотерапии больные ощущают улучшение общего самочувствия, уменьшаются жалобы со стороны органов дыхания.

Через месяц курса лечения Полиоксидонием, измененные показатели работы иммунитета приближаются к норме, а химиотерапия дает хороший результат.

Миф. Заразиться туберкулезом сложно

Туберкулез заразен и опасен. Он передается воздушно-капельным путем. Никто не гарантирован от «встречи» с ним – в магазине и общественном транспорте. Кроме того, разносчиками туберкулеза могут быть окружающие нас насекомые: мухи и тараканы. Еще заражение возможно при поцелуе, «докуривании» чужой сигареты и даже через книги. Последнее объяснить довольно просто – бациллы туберкулеза крайне устойчивы к холоду, теплу, влаге и свету. Например, в уличной пыли они сохраняются в течение трех месяцев, и ровно столько же могут оставаться живыми на страницах книг.

Туберкулез, в отличие от других инфекций часто имеет скрытое, хроническое течение, что многократно повышает вероятность ее распространения. Слабость, разбитость, потливость, повышение температуры тела в пределах 37-37,5°С, снижение работоспособности и аппетита – такие симптомы легко приписать банальной простуде. А при современном ритме жизни и работы мало кто из заболевших вообще обращается к врачу с подобными жалобами.

Считается, что за год один больной открытой формой туберкулеза заражает в среднем 10-15 человек.

Пути и методы введения антимикобактериальных препаратов

Основные методы антибактериальной терапии следующие: обычный, однократный прием суточной дозы препарата, интермиттирующий. Обычный метод — ежедневное назначение 2-3 раза в день индивидуальных противотуберкулезных препаратов. Одноразовый (основной во фтизиатрии) прием суточной дозы противотуберкулезных препаратов обеспечивает в крови больного бактериостатическое концентрацию, достаточную для лечебного эффекта. Этот метод позволяет осуществлять принцип контролируемости лечения, особенно в амбулаторной практике. Побочные реакции при однократном приеме: суточной дозы лекарственных средств возникают чаще.

Интермиттирующий метод заключается в назначении однократной суточной дозы антимикобактериальных препаратов 2-3 раза в неделю. Учитывая медленный рост и размножение микобактерий туберкулеза, этот метод рекомендован для продолжения лечения больных в амбулаторных условиях и для проведения профилактических курсов антибактериальной терапии.

Способы введения противотуберкулезных препаратов:

• энтеральный — пероральный прием препаратов в таблетках или капсулах;
• парентеральный— внутримышечно, внутривенный;
• внутриплевральный;
• эндолюмбальный — введение препаратов в спинномозговой канал;
• интратрахеальный — в виде ингаляций аэрозолей;
• ректальный — в клизмах, свечах;
• эндолимфатический — введение препаратов в лимфатические сосуды или узлы;
• в свищ;
• в сустав;
• в надкостницу.

Инфузионная терапия не вызывает нарушения функции жизненно важных органов. Внутривенно можно вводить растворы изониазида, рифампицина, ПАСК, этамбутола этионамиду, ципрофлоксацина.

Внутривенное введение растворов противотуберкулезных препаратов следует проводить в отдельных палатах или манипуляционных кабинетах, отвечающих повышенным санитарно-гигиеническим требованиям и неукоснительному соблюдению асептики. Внутривенному введению антибактериальных препаратов должно предшествовать обязательное лечение больного по обычной методике в течение недели, чтобы выявить переносимость препаратов. Первый раз следует вводить не более 50 мл раствора, на второй день — 100 мл, на третий — 200 мл и на четвертый день при хорошей переносимости можно вливать суточную дозу (300-500 мл) раствора. Вливание начинают с 20 капель раствора за 1 мин. Через 1-2 мин. скорость увеличивают до 30-40 капель в 1 мин.

При появлении озноба, повышении температуры тела или других необычных жалобах, рекомендуется перекрыть систему для капельного вливания до выяснения состояния больного. В случае субъективных признаков плохого переноса инфузий прибегают к более медленному темпу вливания. После окончания инфузии желательно в течение 2-3 ч находиться в постели. Температура растворов противотуберкулезных препаратов должен быть во время вливания комнатной (20-22 ° С), поскольку выше или ниже температура чаще вызывает постинфузионные реакции.

Существует три способа введения противотуберкулезных препаратов: струйный, капельный (вводится суточная доза препаратов в течение 1-2 ч.), круглосуточный капельный. Чаще всего применяется второй способ.

Противопоказания к инфузии противотуберкулезных препаратов:

• флебит, тромбофлебит;

• азотемия, обусловленная заболеваниями печени и почек;

• гипертоническая болезнь II-III степени;

• недостаточность кровообращения II-III степени;

• геморрагический диатез, склонность к кровотечению

• тяжелые формы сахарного диабета;

• аллергия к лекарственным препаратам;

• беременность;

Источники

• Griffin G., Hewison M., Hopkin J., Kenny R., Quinton R., Rhodes J., Subramanian S., Thickett D. Vitamin D and COVID-19: evidence and recommendations for supplementation. // R Soc Open Sci — 2020 — Vol7 — N12 — p.201912; PMID:33489300
• Kinney PL., Schwartz J., Pascal M., Petkova E., Tertre AL., Medina S., Vautard R. Winter Season Mortality: Will Climate Warming Bring Benefits? // Environ Res Lett — 2015 — Vol10 — N6 — p.064016; PMID:26495037
• Foffi G., Pastore A., Piazza F., Temussi PA. Macromolecular crowding: chemistry and physics meet biology (Ascona, Switzerland, 10-14 June 2012). // Phys Biol — 2013 — Vol10 — N4 — p.040301; PMID:23912807