Осложнения после прекращения приема антикоагулянтов и глюкокортикоидов

Отдалённые последствия коронавируса: что говорят учёные?

Новые данные об отдалённых последствиях ковид-19 появляются регулярно. Однако сложно сказать, останутся ли предположения на уровне гипотез или нет, поскольку сам вирус активно изучают менее года. Приведём примеры о последствиях, о которых говорят исследователи вируса.

1. Репродуктивная система у мужчин.
2. Сердечная и почечная недостаточность.
3. Воспаление сердечной мышцы (миокардид).
4. Уплотнение структуры лёгких (лёгочный фиброз).
5. Уменьшение уровня лимфоцитов в крови (лимфопения).
6. Острое воспаление слизистой кишечника (псевдомембранозный колит).

Даже лёгкая форма коронавирусной инфекции — повод внимательно прислушиваться к сигналам организма после выздоровления. Любые нарушения могут быть связаны с отдалёнными последствиями ковид-19, поэтому держите руку на пульсе.

Если вы хотите узнать, насколько сильны защитные силы вашего организма, проходите тест Диагностика здоровья на сайте data-vitae.ru. По результатам опроса вы получите индивидуальное направление на анализы, которые нужны именно вам. Если вы уже перенесли коронавирусную инфекцию, стоит задуматься о реабилитации организма. Подробнее о возможностях санаторно-курортного лечения расскажем в следующей статье. 

Что угрожает организму после COVID-19?

Всё больше внимания во всём мире уделяют диагностике, лечению и реабилитации после коронавирусной инфекции. Один из первых шагов — это ПЦР-исследование, которое поможет обнаружить вирус в организме. Также любой человек может сдать анализ крови на антитела к SARS-CoV-2, чтобы узнать, сталкивался ли его организм с вирусом или нет. При этом мало кто после результата анализов задумывается о последствиях перенесённой «чумы ХХ века», хотя то и дело появляются новые мировые исследования на эту тему. Самое неприятное, что человек во многих случаях даже не связывает жалобы на здоровье с перенесённой болезнью. Тем более, если по анализам всё в порядке, а по КТ у пациента «чистые» лёгкие. Казалось бы, повода для беспокойства нет.

Почему появляются осложнения после заболевания, которое на первый взгляд по своим симптомам не сильно отличается от ОРВИ? Учёные уже не называют вирус исключительно респираторным, потому что поражает он не только лёгкие, но и другие органы: кишечник, сердце, кровеносные сосуды, центральную нервную систему. Через кровоток он может достигать различных органов и инфицировать их.

У кого возникает постковидный синдром

Синдром получил название «постковидный», или просто «постковид». Другое его обозначение — «лонг-ковид». Оно указывает, что болезнь продолжается и после окончания острой фазы. 

Первое — патологическая симптоматика сохраняется далеко не у всех, кто перенес COVID-19. Выздороветь без последствий — вполне реальная перспектива. То есть постковид не является фатальным и все-таки отмечается у меньшинства, если рассматривать всех переболевших (большинство из них, более 80%, болело не тяжело).

Второе — выраженность и частота постковидных симптомов напрямую зависит от тяжести перенесенной болезни. 

Тем, кто длительное время находился в реанимации, выжил после ИВЛ (механической вентиляции) или ЭКМО (экстракорпоральной мембранной оксигенации), различные проблемы со здоровьем почти гарантированы. Это связано с тем, что в крайне тяжелых, критических случаях патологические процессы охватывают различные органы и системы, нередки септические процессы, почечная недостаточность, другие опасные для жизни ситуации — понятно, что организм выходит из этого с большим трудом и постепенно. Развивается так называемый постреанимационный синдром. 

Во многих пораженных при тяжелом ковиде органах — прежде всего в легких, но не только — формируются фиброзные, соединительнотканные структурные изменения, приводящие к нарушению их функции. Истощенный тяжелой болезнью и столь же тяжелым лечением организм требует длительного восстановления.

У тех, кто болел чуть менее тяжело, но также с выраженной симптоматикой, дыхательной недостаточностью и был госпитализирован, последствия ковида дают знать о себе тоже достаточно часто. Через пять месяцев после выписки из стационара более чем у 70% пациентов (только 27% из них  были на механической вентиляции) отмечаются нарушения физического и/или психического здоровья, многие стали нетрудоспособными или потеряли работу, по данным исследования британского фонда исследования постковида PHOSP-COVID.

Фото: gettyimages

Среди перенесших ковид легко, кому госпитализация не потребовалась, все тоже не очень благополучно. И это — один из ключевых вопросов, связанных с постковидом. 

Казалось бы — серьезных поражений органов не было, цитокиновый шторм не развился, температура нормализовалась, ПЦР-тест стойко отрицательный. Но через три и более недель после клинического выздоровления около 35% пациентов не восстановили свое обычное состояние здоровья, по данным проведенного в США опроса.  

В то же время вопрос о том, может ли нетяжелый ковид серьезно ухудшить здоровье, долго оставался открытым. 

Зачем выписывают антикоагулянты и аспирин

Главная задача антикоагулянтов — угнетение активности коагуляционного гемостаза для предотвращения образования тромбов. Антикоагулянты прямого действия, например, гепарин, снижают активность тромбина в крови, а непрямого действия, например, варфарин, препятствуют образованию протромбина в печени.

Похожий результат дает и ацетилсалициловая кислота, но это лекарство относится к другой группе препаратов, так как действует на свойства крови за счет блокирования циклооксигеназы тромбоцитов и обладает широким спектром других эффектов, например, обезболивает и снимает температуру. 

Аспирин в дозе 75-100 мг / день показан для первичной профилактики заболеваний сосудов и сердца людям, старше 50 лет. Принимать лекарства может длиться до 10 лет.

Таблетка аспирина

Последствия отказа от ацетилсалициловой кислоты

Ацетилсалициловая кислота (ААС) необратимо подавляет выработку циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) в тромбоцитах. Это значит, что под воздействием аспирина тромбоциты больше никогда не смогут синтезировать этот фермент. ЦОГ-1 сможет производиться только новыми тромбоцитами, вырабатываемыми костным мозгом.

После однократного введения 75-300 мг аспирина возвращение полной активности COГ-1 во всех тромбоцитах занимает примерно 10 дней. На практике обычно наблюдается гораздо более быстрая нормализация функции тромбоцитов, измеряемая активностью ЦОГ-1 после прекращения приема ASA. 

Это означает, что после 100% ингибирования (подавления) фермента, его активность увеличивается ежедневно на 10%, т.е. уже через 2 дня мы имеем активность около 20%. Когда активность циклооксигеназы-1 превышает 20%, тромбоциты восстанавливают свою агрегационную эффективность, то есть можно сказать, что  антитромбоцитарного действия уже нет. Следовательно, разовый прием препарата неэффективен.

Помимо участия тромбоцитов в процессе свертывания крови, стоит отметить, что они могут инициировать образование атеросклеротически-тромботических бляшек. Роль тромбоцитов в формировании атеросклероза доказана и связана с активацией лейкоцитов. Поэтому эти элементы важны как при гемостазе, так и при воспалении. Известен «феномен возврата тромбоцитов», связанный с перепроизводством тромбоксана и нарушением фибринолиза. 

Полезный антитромбоцитарный эффект АСК возникает при определенных дозах, тормозящих синтез тромбоксана А2. Введение ацетиллсалициловой кислоты в более высоких дозах ингибирует образование сосудорасширяющего простациклина.

«Эффект возврата» более выражен при приеме низких доз АСК, поскольку увеличивается выработка тромбоксана и снижается уровень простациклин. Прекращение приема аспирина может увеличить риск тромбоэмболических осложнений по сравнению с относительно низким риском развития кровотечения, если лечение АСК продолжается.

Как образуются тромбы

Подходы к контролю безопасности терапии гидроксихлорохином в амбулаторной практике

В нескольких небольших клинических исследованиях у больных с COVID-19 было показано, что терапия гидроксихлорохином нередко ассоциирована с развитием серьёзных неблагоприятных побочных реакций (НПР), прежде всего со стороны сердечно-сосудистой системы. По данным Французских центров фармаконадзора из 120 поступивших за месяц спонтанных сообщений об развитии НПР у больных с COVID-19 — 85,8 % связаны с использованием гидроксихлорохина, причём в половине случаев НПР гидроксихлорохин был назначен совместно с азитромицином . К сообщениям, связанным с использованием гидроксихлорохина в качестве этиотропной терапии COVID-19, относились: 1) 100 % сообщений о внезапных, необъяснимых смертях (7 % от общего числа сообщений); 2) 75 % сообщений о желудочковых аритмиях (5 % от общего числа сообщений); 3) 86 % сообщений об изолированном удлинении QTc; 4) 85 % сообщений о нарушении проводимости. При этом медиана возраста пациентов составила 65 лет, что говорит о том, что половина спонтанных сообщений об НПР приходилось на пациентов моложе 65 лет и что пациенты более молодого возраста так же подвержены риску сердечно-сосудистых осложнений на фоне терапии ги- дроксихлорохином. Данные Французских центров фармаконадзора коррелируют и результатами других международных регистров .

Учитывая недостаточные доказательства эффективности терапии COVID-19 гидроксихлорохином, относительно высокую частоту развития кардиальных осложнений, а также позиции ряда регуляторных органов и профессиональных сообществ (FDA и Heart Rhythm Society ) по ограничению амбулаторного применения гидроксихлорохина при COVID-19, при лечении инфекции SARS-CoV2 вне стационарных условий целесообразно рассмотреть соблюдение следующих условий:

Исследование ЭКГ в 12 отведениях с расчётом и документированием корригированного интервала QT (предпочтительно с использованием формул Fridericia или Framingham). Не рекомендуется использовать гидроксихлорохин без исходной ЭКГ с расчётом QTc.
Не рекомендуется использовать гидроксихлоро- хин при исходном QTc >500 мс.
Если QTc >460 мс (у детей) или >470 мс (у мужчин) и >480 мс (у женщин), но

Если QTc увеличивается более 60 мс (QTc >60 мс) или абсолютное значение QTc>500 мс, необходимо рассмотреть возможность прекращения терапии.
В условиях карантина либо ограниченности ресурсов, следует рассмотреть вариант ведения больного без дополнительной регистрации ЭКГ исходно и в динамике при низком риске лекарственно-ассоциированного удлинения интервала QT по шкале Тисдейла (6ة баллов) и отсутствии дополнительных факторов риска удлинения интервала QT согласно модифицированному чек-листу (Алгоритм прилагается ниже).
Максимально возможная оценка симптомов возможного удлинения интервала QT по телефону: все амбулаторные пациенты должны тщательно следить за симптомами, обращая внимание на факторы риска аритмии (обмороки, обезвоживание, приём новых лекарств и ухудшение состояния здоровья). При выявлении факторы риска аритмии показано внеочередное ЭКГ.

Какие осложнения встречаются редко?

1. Проблемы со слухом, шум в ушах и даже глухота. Риск появления осложнения у пациентов с гипертонией, атеросклерозом, сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями.
2. Повреждения мозга. Об этом заявили неврологи Британии, опубликовав материал в журнале Brain. У 40 пациентов после перенесённого заболевания диагностировали острый рассеянный энцефаломиелит.
3. Нарушения деятельности ЦНС вплоть до появления галлюцинаций.
4. Нарушения зрения. Информация опубликована в журнале The Lancet.
5. Осложнения на сердце при наличии хронических заболеваний сердца. Такие данные приводит журнал JAMA Cardiology.

В случае наличия хронических заболеваний, ситуация обостряется. Например, у людей с сахарным диабетом и лишним весом ковид-19 может стать спусковым крючком для аутоиммунных процессов. Среди них: подострый тиреоидит (воспаление щитовидной железы), Синдром Гийена–Барре (острая аутоиммунная полинейропатия), рассеянный склероз.

Часто переболевшие ковид говорят: «У меня только обоняние пропало, значит, ничего страшного». Но этот симптом указывает на поражение нервных окончаний. Нарушается работа нервной системы, соответственно, остальные участки организма, за которые она ответственна, тоже могут пострадать.

В декабре в журнале Canadian Medical Association Journal опубликовано масштабное исследование учёных об осложнениях после ковид-19. Материалом для аналитики послужили данные о 70 288 амбулаторных и стационарных пациентах из базы данных здравоохранения США с 1 марта по 30 апреля. После COVID-19 риск возникновения:

• Пневомнии — 27,6%.
• Дыхательной недостаточности — 22,6%.
• Почечной недостаточности — 11,8%.
• Сепсис и системное воспаления — по 10,4.

Выявлена связь между ковид-19 и заболеваниями лёгких и ССС. Например, коллапс лёгкого, нарушения свёртываемости крови и воспаление сердца. Однако вероятность этого сценария после перенесённой коронавирусной инфекции невысока.

COVID-19 и его последствия

Что будет с теми, кто переболел ковидом — выздоровел после тяжелой болезни или же перенес инфекцию легко, будут ли у них какие-либо последствия? 

Ближайшие «родственники» COVID-19 — атипичная пневмония (SARS-CoV) и ближневосточный респираторный синдром (MERS), также вызываемые коронавирусами, внушали те же опасения. Эти тяжелые болезни, к счастью, не получившие широкого распространения, оставляли после себя стойкие симптомы: хроническую усталость, нарушения сна, когнитивную дисфункцию, депрессию, тревогу, дыхательные и неврологические  расстройства. 

Вскоре оказалось, что и от  COVID-19 не приходится ждать ничего хорошего в плане «долгоиграющих» симптомов и патологических процессов. К июлю 2020 года было опубликовано несколько работ, продемонстрировавших высокую частоту различных симптомов у тех, кто вышел из острого состояния, перестал выделять генетический материал вируса и, казалось бы, должен был выздороветь и вернуться к нормальной жизни. 

Многие из перенесших ковид пациентов жаловались на самые различные симптомы: те же усталость и утомляемость, головную боль, бессонницу, боли в мышцах и суставах,  одышку, кашель, головокружение, диарею. Достаточно специфические и ставшие характерной меткой ковида потеря и/или извращения обоняния  и вкуса также у многих сохранялись достаточно долго или не проходили совсем. Большинство симптомов напоминали те, что были у пациентов в острой фазе болезни и как бы задержались с исчезновением. 

Но вскоре стало понятно, что это не просто остаточные явления.

Рекомендации по прекращению приема глюкокортикоидов

Считается, что краткосрочное лечение ГКС обычно не приводит к подавлению оси HPA (гипоталамус-гипофиз-надпочечники) и постепенное снижение дозы ГКС в этом случае не является необходимым, если только оно не вызывает внезапного обострения симптомов заболевания. Однако исследования показывают, что у некоторых больных даже несколько дней лечения препаратами ГКС приводят к гистологическим изменениям в коре надпочечников (снижение массы и нарушение функции) и могут привести к индуцированному синдрому отлучения надпочечников ГКС.

Медикаментозная терапия глюкокортикоидами

С целью снижения риска острой надпочечниковой недостаточности — опасного для жизни состояния, связанного с внезапным прекращением приема ГКС, рекомендуется постепенно снижать дозы этих препаратов. Существует много режимов отлучения от ГКС в зависимости от фармакокинетических и фармакодинамических свойств, типа, дозы, силы, продолжительности действия, степени связывания белка или метаболизма ГКС. Пациенты, получавшие препарат длительного действия, на первой стадии могут заменить препарат на лекарство с более короткой продолжительностью действия, а затем постепенно снижать дозу. 

В случаях сомнений выполняют тест на стимуляцию АКТГ и кортизола с использованием кортиколиберина или синтетического кортикотропина. Отсутствие или незначительное повышение уровня кортизола свидетельствует о недостаточной функции коры надпочечников

Но важно знать, что теста, позволяющего на 100% предсказать риск надпочечниковой недостаточности у пациентов, получавших ГКС, не существует

Источники

• Gerstein NS, Schulman PM, Gerstein WH et al.: Должны ли пациенты продолжать терапию аспирином периоперационно? Клиническое влияние синдрома отмены аспирина. 2012; 255: 811-819.
• Hansson EC, Malm CJ, Hesse C et al.: Восстановление функции тромбоцитов после отмены тикагрелора у пациентов, ожидающих срочной коронарной операции, 2017;
• Dinsen S, Baslund B, Klose M et al.: Почему отмена глюкокортикоидов иногда может быть столь же опасной, как и само лечение. 

Продолжение статьи

• Часть 1. Абстинентный синдром после приема лекарств;
• Часть 2. Последствия резкого прекращения приема бета-адреноблокаторов, клонидина, статинов;
• Часть 3. Осложнения после прекращения приема антикоагулянтов и глюкокортикоидов;
• Часть 4. Чем заканчивается резкий отказ от ингибиторов протонной помпы (ИПП);
• Часть 5. Чем опасно прерывание лечения СИОЗС, бензодиазепинами, опиоидными анальгетиками.