Лечение болезни Лайма
Антибиотиками выбора для лечения болезни Лайма являются доксициклин, амоксициллин, цефуроксим аксетил (перорально) и цефтриаксон (внутривенно) (все IA). Макролиды являются резервными препаратами для применения у пациентов с непереносимостью бета-лактамных антибиотиков и доксициклина (IIa-A).
Таблица 1. Рекомендации по лечению взрослых пациентов с болезнью Лайма
| Клиническая форма | Антибиотики | Стандартная продолжительность лечения |
| Мигрирующая эритема | Доксициклин по 100 мг внутрь 2 раза в сутки. | 10 дней |
| Амоксициллин по 500 мг внутрь 3 раза в сутки. | 14 дней | |
| Цефуроксима ацетил 500 мг перорально 2 р. / сут. | 14 дней | |
| Мигрирующая эритема у пациентов с непереносимостью бета-лактамных антибиотиков или тетрациклинов | Азитромицин 500 мг перорально 1 м.т. / день. | 7-10 дней |
| Лайм-менингит | ||
| Амбулаторные | Доксициклин по 100 мг внутрь 2 раза в сутки или 200 мг однократно. | 14 дней |
| Госпитализированные пациенты | Цефтриаксон 2 г внутривенно 1 м.т. / сут. | 14 дней |
| Нейробореллез или радикулопатия | Доксициклин по 100 мг внутрь 2 раза в сутки или 200 мг однократно. | 14 дней |
| Нейробореллез или радикулопатия у пациентов, которые не могут принимать тетрациклины | Амоксициллин по 500 мг внутрь 3 раза в сутки. | 14 дней |
| Цефуроксима ацетил 500 мг перорально 2 р. / сут. | 14 дней | |
| Сердечная болезнь Лайма | ||
| Амбулаторные | То же лечение, что и при мигрирующей эритеме. | 14 (14–21) дней |
| Госпитализированные пациенты | Цефтриаксон 2 г внутривенно 1 м.т./сут. до стабилизации состояния или до выписки из больницы. Затем продолжайте прием антибиотиков внутрь, как при мигрирующей эритеме. | 14 (14–21) дней |
| Лайм-артрит | ||
| Начальное лечение | Доксициклин 100 мг перорально 2 раза в день. | 28 дней |
| Амоксициллин по 500 мг внутрь 3 раза в сутки. | 28 дней | |
| Цефуроксима ацетил 500 мг перорально 2 р /сут. | ||
| Стойкий артрит Лайма после начального лечения | Повторите одно из вышеуказанных лекарств. | 28 дней |
| Цефтриаксон 2 г внутривенно 1 м.т. / сут. | 14-28 дней |
В прошлом мигрирующую эритему лечили 20-дневным курсом антибиотикотерапии, но более поздние исследования показывают, что 10-дневный курс доксициклина очень эффективен и даже столь же эффективен, как и более длительный курс лечения (IA). Имеются дополнительные доказательства того, что пероральный доксициклин эффективен при лечении менингита, невропатии и радикулопатии при болезни Лайма.
В одном проспективном рандомизированном двойном слепом исследовании сравнивали 14-дневные курсы доксициклина (200 мг перорально) и цефтриаксона (2 г внутривенно) в течение 14 дней у 102 участников с нейробореллезом, ни у одного из них не наблюдалось неблагоприятного эффекта от лечения.
Клещевой энцефалит
Инкубационный период клещевого энцефалита длится от 2 до 28 дней, в среднем от 7 до 14 дней. В 75% случаев течение болезни двухфазное.
Первая стадия заболевания коррелирует с виремией и проявляется неспецифическими симптомами — умеренной лихорадкой, головной болью, ломотой в теле (миалгия и артралгия), утомляемостью, недомоганием, анорексией, тошнотой и др. Эта фаза длится от 2 до 7 дней, после чего следует период очевидного выздоровления, обычно продолжающийся около 1 недели (от 1 до 21 дня).
После предполагаемого периода выздоровления начинается вторая стадия болезни. В 50% случаев у взрослых пациентов развивается менингит, примерно у 40% – менингоэнцефалит, у 10%. – менингоэнцефаломиелит. Время между первой и второй стадиями заболевания очень короткое (менее 24 часов).
Менингит и энцефалит являются наиболее частыми клиническими формами клещевого энцефалита. Менингит проявляется лихорадкой, головной болью, тошнотой, рвотой, ригидностью шеи, светобоязнью, головокружением (вертиго) у многих пациентов и положительными симптомами Керниго и / или Брудзинско.
Менингит
Менингоэнцефалитный КЭ диагностируется при наличии признаков энцефалита — нарушения сознания, от сонливости до ступора, редко — комы. Также могут наблюдаться поведенческие расстройства, изменения личности, нарушение концентрации внимания и когнитивной функции, дисбаланс и координация, дисфазия, тремор конечностей, гемипарез, очень редкие случаи фокальных или генерализованных припадков, делирий и психоз.
Лечение клещевого энцефалита
Специфического противовирусного лечения КЭ не существует. Пациентам обычно требуется госпитализация и поддерживающее лечение, в зависимости от тяжести симптомов и признаков. Клещевой энцефалит обычно лечится симптоматически: жаропонижающие, анальгетические, противорвотные, водно-электролитный баланс и, при необходимости, противосудорожные препараты. Для уменьшения отека мозга и повышения внутричерепного давления используются диуретики и кортикостероиды.
Лечение клещевого энцефалита
Польскими учеными было проведено исследование с участием 687 пациентов с КЭ, из которых у 282 развился менингит (54,8% пациентов с дексаметазоном), у 353 – менингоэнцефалит (69,6% пациентов с дексаметазоном) и менингоэнцефаломиелит (78,3% пациентов с дексаметазоном). Исследование показало, что продолжительность госпитализации у пациентов была значительно больше, чем у пациентов, которые получали дексаметазон более 10 дней.
Важно помнить, что пациенты, у которых развивается нервно-мышечный паралич, приводящий к дыхательной недостаточности, должны получать интубацию и искусственную вентиляцию легких. Следует отметить, что введение специфических иммуноглобулинов на ранних стадиях заболевания не является одобренным методом лечения и не должно использоваться в качестве терапии первой линии при клещевом энцефалите
Клиника болезни Лайма
По клиническим симптомам болезнь Лайма подразделяется на 3 стадии — ранняя локализованная, раннее распространенная и поздняя хроническая инфекция. При раннем локализованном заражении у 70–80% пациентов развивается мигрирующая эритема — наиболее частый и самый ранний клинический признак болезни Лайма, обычно возникающий в течение 1-2 недель после укуса клеща.
Вначале появляется красное пятно или папула, которое увеличивается в течение нескольких дней или недель, пока не появится большое круглое эритематозное поражение, часто диаметром от 5 до 70 см (в среднем около 15 см). Часто сыпь имеет равномерную эритематозную форму с образованием очага поражения с полым центром (иногда в центре могут быть везикулярные или некротические участки). Мигрирующая эритема обычно протекает бессимптомно.
Мигрирующая эритема
Наиболее частым признаком ранней стадии болезни Лайма является множественная эритема. Вторичные кожные поражения, которые развиваются через 3-5 недель после укуса клеща, состоят из множественных круговых эритематозных поражений, похожих на первичное поражение, но меньшего размера.
Другие довольно распространенные клинические признаки включают:
- раннюю неврологическую болезнь Лайма (нейробореллез);
- миоперикардит и артрит, вызванный болезнью Лайма.
Ранний нейробореллез проявляется параличом лицевого нерва, лимфоцитарным менингитом и радикулопатией, а миоперикардит обычно проявляется различными формами блокады сердца. Поражение сердца, вызванное болезнью Лайма, и ранний нейробореллез возникают в течение нескольких недель или месяцев после укуса клеща. Системные симптомы ранней стадии болезни Лайма включают лихорадку, миалгию.
Поздняя хроническая стадия болезни Лайма, которая возникает через несколько месяцев после первичного заражения (обычно более 6 месяцев), характеризуется артритом (моноартритом или олигоартритом). Наиболее часто поражены крупные суставы, особенно коленные. Сустав становится опухшим, болезненным, но сильной боли, связанной с септическим артритом, обычно не бывает.
Диагностика
Клещевой энцефалит подтверждается симптомами / признаками, указывающими на менингит или менингоэнцефалит, микробиологическими признаками инфекции вируса клещевого энцефалита (наличие специфических антител IgM и IgG) и увеличением количества клеток спинномозговой жидкости (> 5 × 106 клеток / л) (13).
Показания крови и спинномозговой жидкости у пациентов с КЭ неспецифичны.
- В первой (виремической) фазе примерно у 70% пациентов выявляются лейкопения и / или тромбоцитопения.
- Во второй фазе заболевания может наблюдаться небольшое увеличение количества лейкоцитов (редко> 15 × 109 / л), скорости оседания эритроцитов. Уровень С-реактивного белка, обычно в пределах нормы, но может увеличиваться в тяжелых случаях.
Анализы спинномозговой жидкости (ЦСЖ) обычно показывают повышенное количество лейкоцитов (обычно менее 500 клеток / мм3), нормальный уровень глюкозы и нормальный или слегка повышенный уровень белка.
Анализы спинномозговой жидкости
В первые дни заболевания в спинномозговой жидкости преобладают нейтрофилы, которые в течение 24–48 часов превращаются в лимфоциты. Повышенное количество лимфоцитов может сохраняться в течение нескольких недель после клинического улучшения.
Иммуноферментный анализ (ELISA) может обнаруживать специфические антитела в сыворотке и спинномозговой жидкости и подтверждать инфекцию вируса клещевого энцефалита (высокочувствительный и специфический метод тестирования)
Важно выбрать подходящее время для проведения теста, поскольку тест на специфические антитела может быть отрицательным в начале заболевания. . У большинства пациентов сывороточные антитела IgM и IgG выявляются в начале фазы менингоэнцефалита (редко в первом образце сыворотки выявляются только антитела класса IgM к EEV)
Если в первом образце обнаруживаются только антитела IgM, второй образец сыворотки следует проводить через 1-2 недели, поскольку одних антител IgM недостаточно для подтверждения диагноза.
У большинства пациентов сывороточные антитела IgM и IgG выявляются в начале фазы менингоэнцефалита (редко в первом образце сыворотки выявляются только антитела класса IgM к EEV). Если в первом образце обнаруживаются только антитела IgM, второй образец сыворотки следует проводить через 1-2 недели, поскольку одних антител IgM недостаточно для подтверждения диагноза.
Антитела IgM к вирусу клещевого энцефалита могут быть обнаружены в сыворотке в течение нескольких месяцев (до 10 месяцев или даже дольше) после острой инфекции, а антитела IgG к EEV сохраняются на протяжении всей жизни. В спинномозговой жидкости специфические антитела IgM и IgG выявляются на несколько дней позже, чем в сыворотке крови (почти во всех случаях к 10-м суткам).
Следует иметь в виду, что ИФА на антитела к вирусу клещевого энцефалита класса IgM или IgG могут быть ложноположительными, если человек был инфицирован или инфицирован другими флавивирусами или был вакцинирован против желтой лихорадки или японского энцефалита.
В начале неврологических симптомов и признаков EEV уже удаляется из крови (вирус клещевого энцефалита обнаруживается в крови в начальной, но не в менингоэнцефалитической фазе заболевания) и только в исключительных случаях обнаруживается в спинномозговой жидкости. Таким образом, выделение EEV из крови и обнаружение вирусной РНК с помощью ПЦР с обратной транскриптазой в крови и спинномозговой жидкости пациентов с EE имеют ограниченное диагностическое значение и обычно не используются в клинической практике.
Другие тесты, такие как компьютерная томография головного мозга или магнитно-резонансная томография, помогают выявить признаки повреждения паренхимы мозга, но не очень специфичны.
Профилактика
Вакцины против болезни Лайма не существует. Было обнаружено, что однократная профилактическая доза доксициклина 200 мг после укуса клеща на 87% эффективна в предотвращении развития мигрирующей эритемы.
Профилактика доксициклином рекомендуется только пациентам, посетившим эндемичные районы по болезни Лайма, и если укус клеща установлен за 36 часов или дольше – профилактику следует начинать в течение 72 часов.
Вакцины — самый эффективный способ предотвратить клещевой энцефалит. Например, в Австрии после активной вакцинации произошло значительное снижение заболеваемости инфекцией вируса клещевого энцифалита. Эффективность вакцины против клещевого энцефалита > 95%.
Профилактика болезни Лайма
В Европе зарегистрированы 2 вакцины – FSME-IMMUN и Encepur, которая состоит из инактивированного EEV. Графики вакцинации 2 – плановые и ускоренные. Обычный график вакцинации требует введения 3 доз вакцины, причем первые 2 дозы вводятся с интервалом от 1 до 3 месяцев, а третьи – с интервалом от 5 до 12 месяцев.
Иммунитет поддерживается во время повторной вакцинации — бустерная доза вводится через 3 года, а затем поддерживающая доза вводится каждые 5 лет.
Схема ускоренной вакцинации применяется в начале или незадолго до начала клещевого сезона. Она отличается от обычного графика вакцинации тем, что вторая доза вакцины вводится через 14 дней, а не через 1–3 месяца. Эффективность ускоренной вакцины аналогична эффективности обычной вакцины, но подробные научные данные отсутствуют.
От клещевых инфекций можно защититься с помощью индивидуальных мер безопасности — использования репеллентов (репеллентов от членистоногих), избегания мест обитания клещей (высокая трава и низкие кусты), ношения тесной легкой одежды с длинными рукавами при выходе в лес, немедленного удаления наблюдаемого клеща.