Чувствительность и резистентность
Антибиотики обладают высокой специфичностью — в этом их сила и слабость одновременно. С одной стороны, антибиотики бьют точно в цель: повреждают только бактериальные клетки и не влияют на все остальные. С другой стороны, против точечных ударов микробы быстро находят защиту. За 70-80 лет применения антимикробных средств огромное количество бактерий выработали устойчивость к ним: поменяли структуру уязвимых белков в клеточной стенке, научились разрушать и даже использовать в пищу антибактериальные вещества.
Эволюция в направлении выработки резистентности (устойчивости) к антибиотикам в микробном мире идет непрерывно и с колоссальной скоростью. Жизнь бактерии длится около 20-30 минут и завершается делением. Считается, что в среднем уже в десятом поколении бактериальной колонии, на которую действует антибиотик, могут появится нечувствительные к нему мутанты.
Наиболее опасны мутанты, которые вырабатывают устойчивость сразу ко многим антибиотикам. Это чаще всего происходит в больничных отделениях, где находятся люди с инфекциями и ослабленным иммунитетом. Устойчивые внутрибольничные супербактерии вызывают тяжелейшие заболевания, против которых современная медицина оказывается бессильной. Парадокс в том, что еще 40-50 лет назад людей, погибающих сегодня от мультирезистентных бактерий можно было легко спасти простым пенициллином.
- Анна Миллер — женщина, которая вошла в историю как одна из первых испытателей пенициллина. В 1942 году ей, умирающей от стрептококкового сепсиса, по знакомству ввели экспериментальный препарат — пенициллин, который вернул её к жизни. Доза антибиотика для Анны Миллер составляла менее 4,5 тысяч единиц в сутки. Современная эффективная доза пенициллина составляет от 250 тысяч до 60 миллионов единиц в сутки, а для лечения сепсиса требуется комбинация из нескольких антибиотиков.
Мониторинг за выработкой устойчивости в мире бактерий ведется во всем мире. ВОЗ опубликовала «чертову дюжину» — список из 12 бактерий, которые представляют особую опасность. Среди них: синегнойная, кишечная и гемофильная палочки, клебсиелла, сальмонелла, золотистый стафилококк, пневмококк, гонококк и другие. Помимо тяжелых, но к счастью редких внутрибольничных инфекций, они вызывают такие известные болезни, как: цистит, ангину, гонорею, пневмонию, синусит, менингит и др.
- Существует понятие — антибиотики резерва. Это неприкасаемый запас наиболее эффективных препаратов, к которым пока чувствительны даже самые изворотливые бактерии. Эти препараты должны использоваться только в случае крайней необходимости и в самую последнюю очередь. На антибиотики резерва искусственно завышается цена, чтобы ограничить их бесконтрольный прием. Однако эта мера не работает, если человек выбирает лекарства самостоятельно и пользуется принципом: чем дороже — тем круче!
Способ противостоять микробной угрозе в научном мире — это поиск и синтез новых антибиотиков или модернизация старых. До недавнего времени в этой области были сосредоточены основные силы мировых фармацевтических гигантов и российских производителей. Однако создание нового препарата и выпуск его на рынок — это очень длительный и дорогостоящий процесс. Об этом мы писали в статье: «Как тестируют лекарства». В то же время прибыль от продажи антибиотиков относительно невелика: курсовая доза стоит недорого, сам препарат используется только несколько дней и с годами быстро теряет свою эффективность. Сейчас количество разработчиков новых антибиотиков сократилось в разы.
Делать прививки
ВОЗ указывает, что вакцинация людей и животных — эффективный метод борьбы с антибиотикорезистентностью. Увеличение использования антибиотиков — одна из важнейших причин устойчивости бактерий к лекарствам. Вакцинация снижает инфекционную заболеваемость и, соответственно, уменьшает потребление антибиотиков. Это утверждение проверено многими исследованиями. Например, введение вакцинации против пневмококковой инфекции на севере Калифорнии снизило назначение антибиотиков на 35 рецептов на 100 детей в год. Ученые подсчитали, что только в США такая мера могла бы предотвратить выписывание 1,4 миллиона рецептов на эти лекарства. Вакцинация против вирусных инфекций также способствует решению проблемы. За вирусной инфекцией часто следуют бактериальные осложнения, требующие лечения антибиотиками. Таким образом, прививка от кори или гриппа тоже делает вклад в борьбу.
Ученые обнаружили, что привитые от гриппа вынуждены использовать антибиотики на 13-50% реже.
10 полезных фактов
Антибиотики — это разнообразная группа, вмещающая препараты абсолютно разного химического строения, отличающиеся по своим свойствам, механизму действия и происхождению. Поэтому внимательно изучайте инструкцию, чтобы учесть все особенности. Антибиотики — капризные препараты.
1. Пенициллины, тетрациклины и рифампицин снижают эффективность гормональной контрацепции. Во время лечения нужно подстраховываться.
2. Пенициллины и цефалоспорины повышают риск кровотечения у людей, длительно принимающих кроверазжижающие средства, в том числе препараты аспирина (Тромбо АСС, Кардиомагнил и др.) и клопидогрел (Плавикс, Зилт и др.).
3. Многие антибиотики несовместимы с приемом пищи, поэтому их нужно принимать натощак: за 1 час до или через 2 часа после еды. Некоторые, наоборот, пьют во время или сразу после еды.
4. При лечении фуразолидоном большое количество сыра, пива, вина, фасоли, копченостей, шоколада и кофе могут вызвать резкое повышение давления.
5. Несовместимы с алкоголем эритромицин, изониазид, циклосерин, метронидазол, фуразолидон и некоторые другие антибиотики.
6. Фторхинолоны, сульфаниламиды, тетрациклины повышают чувствительность кожи к солнечному свету. Поэтому во время лечения этими препаратами в летнее время нужна дополнительная защита от солнечных ожогов.
7. Тетрациклиновые антибиотики несовместимы с минеральными комплексами и БАД, которые содержат железо, магний кальций и их соли.
8. Не принимайте один и тот же антибиотик несколько раз подряд, даже если он вам когда-то хорошо помог, — это повышает вероятность резистентности к лечению. Если уже лечились антимикробными препаратами в последние 3-6 месяцев, предупредите об этом врача.
9. Многие антибиотики противопоказаны женщинам в интересном положении, особенно на ранних сроках. Если есть вероятность беременности — используйте тест перед началом лечения.
Узкий и широкий спектр
В зависимости от механизма действия, антибиотики принято делить на препараты широкого и узкого спектра. К антибиотикам широкого спектра действия традиционно относятся те лекарственные средства, которые действуют на грамположительные и на грамотрицательные бактерии. Антибиотики узкого спектра активны, обычно, только против грамотрицательных микробов. Такое деление помогало врачам подобрать антибиотик, исходя из того, что, инфекции дыхательных путей чаще вызывают грам(+) бактерии, мочеполовые инфекции — грам(-), инфекции полости рта — те и другие и так далее. Сейчас деление антибиотиков по спектру действия постепенно теряет свою актуальность, так как для выбора оптимального препарата широко доступны более точные — лабораторные методы.
- При некоторых заболеваниях проводят бактериальный посев биологического материала (мазок, кровь, моча, отделяемое раны и др.) с определением чувствительности к антибиотикам. У данного метода есть технические ограничения по времени — анализ занимает от нескольких дней до недели. Оставить инфекцию без лечения нельзя, и при первом обращении врач назначает антибиотик эмпирически. Существуют международные и российские рекомендации по выбору антибиотика в зависимости от локализации инфекции. Кроме того, врач всегда учитывает последние данные по антибиотикочувствительности бактерий в конкретном регионе. Когда результат анализа готов, первый антибиотик можно заменить на более эффективный.
Есть миф, что антибиотики широкого спектра более эффективные и одновременно более токсичные. Поэтому люди предпочитают от легких болезней лечиться препаратами узкого спектра, а если прихватило «по взрослому» — больше доверяют антибиотикам широкого спектра действия. На самом деле, сила действия антибиотика и его вредность не зависят от широты спектра. На эффективность и безопасность лечения влияют только доза, длительность курса, а главное — точность выбора. Если врач правильно попал с назначением, то уже на 2-3 день лечения вы должны почувствовать улучшение, независимо от того, широкий или узкий спектр имеет прописанный антимикробный препарат. Если улучшения нет, антибиотик меняют.
Обзор
За лекарствами от гриппа мы бегаем в аптеку, как в супермаркет за хлебом. Но вот антибиотики без назначения врача не покупаем, хотя рецепт на них тоже не требуется. Когда-то пенициллином победили сифилис, гангрену и сепсис, а его современные аналоги почему-то убивают печень, снижают иммунитет и вызывают дисбактериоз всего тела. За открытие антибиотиков дали Нобелевскую премию, а за их назначение современным врачам порой грозят расправой. Раньше антибиотики добавляли в губную помаду, а теперь — в куриные тушки. Где логика?
Антибиотики — такая «разношерстная» и многообразная группа препаратов, что разрешить все противоречия сложно. Но кое-что прояснить необходимо, особенно в свете надвигающейся на человечество угрозы кокков, спирохет, бацилл и прочих одноклеточных «миазмов».
Первый же парадокс антибиотиков — в их названии. Его предложил в 1942 году микробиолог Зельман Ваксман и явно погорячился, так как дословно с греческого это переводится как «против жизни». На самом же деле антибиотики — это оружие против жизни микробной и во имя жизни человеческой. Терминологические трудности сохранились до сих пор. Изначально к классу антибиотиков относили средства, уничтожающие бактерий (прокариот), затем добавились лекарства от простейших (одноклеточных эукариот), позже — противогрибковые препараты, теперь существуют даже противоопухолевые антибиотики. А вот противовирусные лекарства всегда стояли особняком. На вирусы антибиотики не действуют.
- Традиционно антибиотиками называли только средства природного происхождения. Поэтому первым антибиотиком в историю вошел пенициллин. На самом деле, значительно раньше в медицине стали применять другой антибактериальный препарат. Это краситель, синтезированный в 1908 году, — красный стрептоцид. 24 года им красили ткани, и только в 1932 году немец Герхард Домагк вылечил с его помощью группу зараженных стрептококком лабораторных мышей. За это ему позже была присуждена Нобелевская премия.
Антибиотики заменить нельзя
В то же время, по мнению директора Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний им. Е. И Марциновского Сеченовского университета Александра Лукашева, вакцины не могут стать полноценной альтернативой антибиотикам. Дело в том, что большая часть смертей вызвана бактериями, которые могут нормально взаимодействовать со здоровым человеком.
„У человека, например, был инфаркт, или инсульт, или другие заболевания, и к этому присоединяются бактериальные инфекции с бактериями, которые были раньше для него неопасны. Он от них умирает, поэтому в этой ситуации, естественно, антибиотики — это единственное решение. Таких людей нельзя вакцинировать, к тому же таких бактерий слишком много”, — считает он. Лукашев добавил, что, по некоторым оценкам, около 30% смертей в XXI веке будет от бактериологических осложнений после заболеваний.
По разным причинам вакцинацию невозможно провести для всех инфекций сразу. „К некоторым инфекциям вакцину разработать слишком сложно, к некоторым — слишком дорого, а для некоторых они просто не нужны. Где-то возбудитель настолько своеобразный, что его может быть 300 вариантов, поэтому сделать 300 вакцин просто нереально”, — привел примеры Лукашев.
Валерий Шарифулин/ТАСС
К последнему типу относятся респираторные заболевания, которые вызывают простуду. „В принципе, против каждого из них можно сделать вакцину, но, во-первых, они дают нестойкий иммунитет, который быстро исчезает, а во-вторых — разновидностей вирусов, вызывающих простуду, несколько сотен. То есть нужно, по сути, сделать коктейль из вакцин, что будет намного дороже, чем выпустить специфическую вакцину, а потом ее нужно будет изменять каждые несколько лет и все равно ее эффективность будет не гарантирована”, — считает он. Кроме того, как напомнил Лукашев, разработка вакцины обходится в среднем примерно в 1 млрд долларов, поэтому на их разработку не всегда можно найти средства.
В поиске новых препаратов
Казалось бы, самым легким методом борьбы с антибиотикорезистентностью является поиск и разработка новых препаратов. Однако, как подчеркивает Козлов, на самом деле это трудный путь, который в среднем занимает 710 лет, а также требует большого количества средств, при этом не всегда являясь эффективным. Эксперты рассказали, что за последние 30 лет, начиная с 1980-х годов, были открыты только несколько новых классов антибиотиков, но за это же время резистентность некоторых возбудителей к отдельным антибиотикам полностью исключила возможность их применения в настоящее время. Кроме того, стоимость создания антибиотика составляет около 1 млрд долларов, а срок окупаемости — около 23 лет.
В связи с этим, по его словам, сегодня подавляющее большинство крупных фармацевтических компаний прекратили разработку новых классов антимикробных препаратов, поскольку они не приносят таких многомиллиардных продаж, как психотропные препараты или препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, которые пациенты принимают на протяжении долгого времени
Поэтому важно пытаться сохранить те препараты, которые есть в распоряжении врачей, заключил он. Для повышения их эффективности эксперты ежегодно по заданию Минздрава России предоставляют заключения и предложения по включению и исключению из списка жизненно необходимых важнейших лекарственных (ЖНВЛП) противомикробных препаратов, а также производству критически важных препаратов на территории Российской Федерации
Виктория Сойко, Инна Финочка
Мыть руки
Мытье рук может предупредить около 30% заболеваний, сопровождающихся диареей, и 20% респираторных инфекций. Чрезмерное назначение антибиотиков очень распространено при этих состояниях
Особенно важно мыть руки после посещения лечебных учреждений, чтобы предупредить распространение устойчивых госпитальных штаммов бактерий.
Следить за безопасностью питания Рекомендации ВОЗ по безопасному питанию подразумевают следование пяти правилам: нужно поддерживать чистоту при готовке, разделять приготовленное и сырое, хорошо проваривать и прожаривать пищу, хранить продукты при безопасной температуре, выбирать свежие и непорченые продукты).
Они направлены на уменьшение количества диарейных заболеваний. Кроме этого, ВОЗ рекомендует по возможности использовать продукты, произведенные без использования антибиотиков.
Приведенные советы дают возможность любому включиться в борьбу с антибиотикорезистентностью — опасностью, которая угрожает каждому уже сегодня, а в будущем может превратиться в крупнейшее бедствие.
Чёрный список
Реформа антибиотикотерапии готовилась долго, и её выходу предшествовала публикация списка из 12 бактерий, для борьбы с которыми срочно требуются новые антибиотики. По мнению экспертов ВОЗ, именно они представляют сегодня главную угрозу для здоровья человека. В списке есть бактерии, которые устойчивы к действию сразу нескольких антибиотиков. Они способны вырабатывать всё новые способы и механизмы сопротивления против таких лекарств. А во‑вторых, они могут вместе со своими генами передавать эти качества другим бактериям. Благодаря такому взаимообмену число устойчивых к антибиотикам микроорганизмов будет расти веерообразно. 12 опасных бактерий были разделены на три группы, в зависимости от степени угрозы, которую они представляют.
Самые опасные, по мнению ВОЗ, бактерии, против которых скоро могут перестать действовать антибиотики
| Название | Устойчивость |
| 1‑я группа приоритетности – самый высокий риск развития устойчивых бактерий | |
| Acinetobacter baumannii | к карбапенемам |
| Pseudomonas aeruginosa | к карбапенемам |
| Enterobacteriaceae | к карбапенемам, вырабатывают БЛРС |
| 2‑я группа приоритетности – высокий риск развития устойчивых бактерий | |
| Enterococcus faecium | к ванкомицину |
| Staphylococcus aureus | к метициллину, умеренно чувствительны или устойчивы к ванкомицину |
| Helicobacter pylori | к кларитромицину |
| Campylobacter spp. | к фторхинолонам |
| Salmonellae | к фторхинолонам |
| Neisseria gonorrhoeae | к цефалоспоринам, фторхинолонам |
| 3‑я группа приоритетности – средний риск развития устойчивых бактерий | |
| Streptococcus pneumoniae | к пенициллину |
| Haemophilus influenzae | к ампициллину |
| Shigella spp. | к фторхинолонам |
Устойчивость к антибиотикам – почему не проходит болезнь
В последние годы специалисты бьют тревогу по поводу злоупотребления антибиотиками, из-за чего патогенные бактерии становиться устойчивыми к антибиотикотерапии. Чаще всего пациенты принимают таблетки, путая бактериальную инфекцию с вирусной.
Пример, когда антибиотики не помогут – очень распространенные болезни: бронхит, фарингит, синусит, отит. Подавляющее большинство случаев острого бронхита – около 95% – вызвано вирусами. То же самое относится к острому синуситу и острому фарингиту – в этих случаях вирусы вызывают около 80% случаев. Также нет смысла вводить антибиотик при среднем отите, по крайней мере, на первом этапе, который вызван вирусами. Только со временем могут развиться осложнения, для лечения которых необходим антибиотик.
Правильно выбрасывать антибиотики
Главные причина загрязнения антибиотиками окружающей среды — их утечка с фармацевтических предприятий и использование в животноводстве. Но их правильная утилизация каждым человеком потенциально могла бы внести лепту в борьбу с антибиотикорезистентностью.
Насколько нам известно, сегодня в России нет способа выбросить антибиотики безвредно. Жителям Беларуси повезло больше: в Минске есть как минимум один специальный контейнер для приема просроченных лекарств. Во многих других странах есть возможность сдать ненужные лекарства на утилизацию. Сайт Recycle пишет, что некоторые лекарства можно попробовать отдать нуждающимся в них через специальные форумы и страницы в соцсетях. Там же указывают, что их можно пытаться пристроить знакомым из частных клиник, чтобы те оформили лекарства для утилизации с отходами своего медицинского учреждения.
Правильно применять антибиотики
Если врач назначил пациенту антибиотики, тот должен принимать их по предписанию и не прерывать курс лечения самостоятельно. Многие годы врачи утверждают, что преждевременная остановка лечения может вызвать устойчивость бактерий. В последнее время ученые указывали что это утверждение недостаточно обосновано научно. Это вызывало шквал новостей о том, что долгое время нам давали неправильные рекомендации обязательно завершать курс лечения даже при хорошем самочувствии.
Действительно, в настоящее время не для каждого случая ученые вычислили точную длительность продолжительности лечения. Кроме того, научных подтверждений тому, что устойчивость к антибиотикам развивается из-за досрочного прерывания лечения, в настоящее время практически нет. Но нужно помнить, что длительность курса лечения обусловлена не только вопросом устойчивости к антибиотикам. Улучшение самочувствия — далеко не всегда признак выздоровления. «Недобитая» инфекция может потребовать нового лечения антибиотиками. А то, что увеличение потребления антибиотиков ведет к устойчивости к ним, доказано совершенно точно. Нужно знать и то, что пропускать прием антибиотиков опасно. В этом случае их концентрация в организме падает.
Достоверно известно, что бактерии, развивающиеся под действием низких доз антибиотиков, которые не способны убить их, с большей вероятностью вырабатывают устойчивость. Да, все что их не убивает, делает их сильнее.
Заключение
Современная медицина немыслима без АМТ. Антибиотики во много раз сократили смертность от инфекционных заболеваний, смягчили тяжесть их течения, уменьшили количество постинфекционных осложнений. Однако, несмотря на появление в арсенале врачей значительного перечня лекарственных препаратов, активных в отношении практически всех патогенных микроорганизмов, существует значительное количество проблем и нерешенных вопросов в области АМТ .
В течение последних десятилетий АМТ инфекционных заболеваний существенно осложняется резистентностью возбудителей к АМП. Постоянный рост резистентности к АМП отмечен среди возбудителей как нозокомиальных, так и внебольничных инфекций. Возникновение резистентности и распространение ее среди микроорганизмов является естественным процессом, возникшим в ответ на широкое использование АМП в клинической практике, однако имеет большое социально-экономическое значение и в развитых странах рассматривается как угроза национальной безопасности. Инфекции, вызванные резистентными штаммами микроорганизмов, отличаются более тяжелым течением, чаще требуют госпитализации и увеличивают продолжительность пребывания в стационаре, ухудшают прогноз для пациентов.
Специалисты в области АМТ выделяют несколько уровней резистентности к АМП глобальный, региональный и локальный. Прежде всего, необходимо учитывать глобальные тенденции в развитии резистентности. Примерами микроорганизмов, у которых во всем мире стремительно распространяется резистентность к АМП, являются Staphylococcus spp., Enterococcus spp, Streptococcus pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., бактерии семейства Enterobacteriaceae и другие. При этом следует помнить, что резистентность не является тотальной. Так, например, Streptococcus pyogenes сохраняет чувствительность к пенициллину.
При планировании политики АМТ внебольничных инфекций следует более рационально опираться на локальные (региональные) данные, полученные в конкретной стране или регионе страны. В Российской Федерации существуют значительные территориальные вариации частоты резистентности возбудителей вне больничных инфекций к АМП. Вот почему необходимы постоянный мониторинг резистентности и информирование врачей различных специальностей. Наряду с региональными данными по резистентности к АМП внебольничных возбудителей в каждом ЛПУ необходимо иметь данные по резистентности нозокомиальных возбудителей, особенно в отделениях с интенсивным использованием АМП: ОРИТ, отделения хирургической инфекции, травматологии и ортопедии .
Хотя от адекватных назначений врачей и отказа пациентов от самолечения во многом зависит успех борьбы с проблемой антибиотикорезистентности, этих шагов, к сожалению, недостаточно. Очень многие решения должны быть приняты на национальном уровне, например, запрет на безрецептурный отпуск антибиотиков, усиление законодательства в отношении предотвращения производства и продажи фальсифицированных АМП, снижение применения антибактериальных средств в продовольственном животноводстве. Следует также отметить, что современные тенденции развития фармацевтической промышленности таковы, что гарантий появления новых групп АМП нет .
