Симптомы
Для болезни Альцгеймера характерны незаметное начало, медленное развитие на начальном этапе, постоянное прогрессирование без периодов ремиссии, ускорение развития на среднем и конечном этапах и летальный исход.
Как правило, смерть наступает через 7 лет после установления диагноза, а сам диагноз устанавливается в среднем через 7 лет после начала заболевания.
В развитии болезни Альцгеймера можно выделить четыре основные стадии.
Начальная стадия (предеменция)
Характерный симптом начальной стадии болезни – нарушение краткосрочной памяти. У человека возникают проблемы с запоминанием новой информации. Он забывает события, которые происходили накануне, недавно, еще вчера. Но при этом хорошо помнит давние события, навыки, полученные много лет назад.
Нарушение умственной работоспособности проявляется неспособность к планированию, невозможностью сосредоточиться, забыванием значения некоторых слов и, после тщетных попыток вспомнить, заменой другими словами.
Этот период может продолжаться 7 – 8 лет, не вызывая особой тревоги.
Ранняя деменция
На этой стадии утрачивается способность воспринимать новую информацию, теряется память на недавние события, нарушаются зрительное, слуховое, тактильное восприятие, мелкая моторика. Обычные действия на работе и в быту вызывают затруднения.
Давние навыки (профессиональные, бытовые) и память на отдаленные события еще сохраняются, но человек как-бы выпадает из времени. Он плохо понимает, что происходит вокруг, что он делает и ничего не запоминает.
Умеренная деменция
Симптомы выраженной болезни Альцгеймера – нарушение речи (бессвязность), потеря навыков чтения, письма. Взамен забывшихся слов человек все чаще использует другие, чаще всего неуместные, из-за этого его речь становится все более бессмысленной.
Мелкая моторика нарушается настолько, что человек утрачивает способность выполнять самые обычные действия, обслуживать себя в быту и нуждается в посторонней помощи, чтобы застегнуть пуговицы, поднести ложку ко рту.
Один из характерных соматических симптомов на этой стадии – недержание мочи.
Со временем человек перестает понимать, кто его окружает, и где он находится, не узнает близких родственников. Его психоэмоциональное состояние постоянно меняется, от плаксивости до агрессивности.
На этой стадии у больных появляется синдром бродяжничества. Человек уходит из дома и не может найти дорогу обратно.
Тяжелая деменция
На этой стадии человек нуждается в постоянном наблюдении и медицинском уходе. Он полностью утрачивает способность себя обслуживать. Контакт с окружающими теряется, он никого не узнает и ни на что не реагирует. Развиваются симптомы физического и психического истощения. Со временем человек перестает подниматься с кровати.
При отсутствии медицинского ухода, паллиативной помощи развиваются вторичные осложнения – застойная пневмония, пролежни, др., которые приводят к смерти.
Таким образом, при болезни Альцгеймера страдают:
- память (сначала краткосрочная, а затем средне- и долгосрочная),
- мышление,
- психоэмоциональное состояние,
- ориентация в пространстве,
- навыки письма, чтения,
- мелкая моторика.
На поздней стадии заболевания возможны мышечные судороги, припадки, бред, галлюцинации.
Резюме интерпретации тестов на антитела против SARS-CoV-2 (серологические)
| Тесты | Положительный результат | Отрицательный результат |
| ПОСЛЕ COVID-19 | ||
| P-тело p/SARS-CoV-2 IgM полуколичественно (направлены против S-белка) | Указывает на раннюю или активную стадию инфекции SARS-CoV-2 | Отсутствие контакта с вирусом или серологическое окно*, или отсутствие образования антител организмом |
| P-тело p/SARS-CoV-2 IgG полуколичественно (направлены против N-белка) | Указывает на то, что заражение SARS-CoV-2 произошло в прошлом, по крайней мере, несколько недель назад. | Отсутствие контакта с вирусом или серологическое окно*, или отсутствие образования антител организмом |
| P-тело p/SARS-CoV-2 IgG и полуколичественный IgM (IgM направлен против белка S, IgG направлен против белка N) | Указывает на прошлую инфекцию или текущую инфекцию | Отсутствие контакта с вирусом или серологическое окно*, или отсутствие образования антител организмом |
| ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ COVID-19 | ||
| P-тело p/SARS-CoV-2 IgG количественно (оценка поствакцинального иммунного ответа) (направлен против rbD белка S коронавируса) | Определяет уровень защитных антител IgG против вируса SARS-CoV-2, вырабатываемого в результате вакцинации | Защитные антитела IgG против вируса SARS-CoV-2 не были выработаны в результате вакцинации** |
* Период, необходимый инфицированному организму для выработки антител, направленных против возбудителя – в этот ранний период инфекции антитела еще не обнаруживаются.
** Можно провести клеточный ответ.
Как работает иммунитет к COVID-19 у выздоровевших людей?
Чтобы получить ответ на этот вопрос, рассмотрим механизм иммунитета к коронавирусу. Иммунитет, защищающий организм от заражения COVID-19, связан с наличием в организме антител, специфичных к вирусу SARS-CoV-2 и специализированных клеток иммунной системы. Они запрограммированы на уничтожение вируса при новом контакте.
Антитела – это специфические белки, выработка которых обусловлена клетками иммунной системы. Антитела распознают отдельные структурные элементы патогенов, вызвавших их образование. Они имеют общие фрагменты и небольшие «центры», отвечающие за специфическую реакцию. По общей структурной схеме антитела, присутствующие в организме, делятся на классы.
Таблица 1. Классы антител
| IgG | IgM | IgA | IgD | IgE |
Специфические физиологические функции связаны с классом антител. Антитела — часть механизма приобретенного, т.е. адаптивного иммунитета.
Для эффективной борьбы с коронавирусом организму необходим именно адаптивный иммунитет, поскольку он позволяет вырабатывать таргетные антитела и Т-лимфоциты, атакующие клетки, инфицированные вирусом. Если адаптивная реакция достаточно сильна, она оставляет постоянную память об инфекции в организме, обеспечивая защиту от вируса в будущем.
Прогресс в диагностике и лечении
За прошедший год был достигнут прогресс в диагностике БА. Ученые разработали недорогой и доступный способ обнаружить заболевание по анализу крови — с его помощью можно поставить диагноз даже за 20 лет до начала когнитивных нарушений. Искусственный интеллект может определить БА с помощью сканирования сетчатки глаза и составить индивидуальный прогноз для пациента. Также биомаркером БА может служить дисбаланс в бактериях десен. Недавно ученые из Нью-Йоркского университета установили, что пожилые люди с вредными бактериями в деснах с большей вероятностью обнаружат бета-амилоидные отложения в спинномозговой жидкости, что служит маркером БА.
Но, конечно же, все ждут от науки лекарств от деменции. И тут есть определенные подвижки. Весной 2021 года был разработан экспериментальный препарат, который, как заявляют производители, «обращает вспять болезнь Альцгеймера». Он работает на клеточном уровне, активизируя механизм клеточной очистки, который избавляется от нежелательных белков путем их переваривания и утилизации. Лекарство было сделано в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна и успешно проверено на мышах: ключевые симптомы БА у грызунов прошли. Сам метод — шаперон-опосредованная аутофагия (СМА) — разработал еще в 1990-е годы профессор Ана Мария Куэрво. Об этом процессе, с помощью которого клетки перерабатывают отходы жизнедеятельности, а также о его роли в старении и возрастных заболеваниях Куэрво написала более 200 работ. «Открытия у мышей не всегда переносятся на людей, особенно при болезни Альцгеймера, — говорит Куэрво в своей новой работе. — Но мы были воодушевлены, обнаружив в ходе исследования, что снижение клеточной очистки, которое способствует развитию болезни Альцгеймера у мышей, также происходит у людей с этим заболеванием. Мы предполагаем, что наш препарат также может работать у людей».
В начале мая стало известно еще об одном научном прорыве: людям на поздней стадии БА помогло непродолжительное облучение в аппарате компьютерной томографии. После двух процедур 81-летняя женщина, которая была лишена подвижности и почти не реагировала на окружающий мир, заговорила, смогла сама принять пищу и даже попыталась встать и пойти. После нескольких сеансов томографии состояние улучшилось настолько, что женщину выписали из хосписа.
Этот чудесный случай послужил началом небольшого экспериментального исследования. Были отобраны четыре пациента с тяжелой БА, каждый из которых получил три КТ с интервалом в две недели. Устройство КТ давало стандартную дозу излучения, вводимую при обычном сканировании головы. Три из четырех испытуемых продемонстрировали заметные улучшения в течение нескольких дней после первого лечения: улучшился их уровень подвижности, вовлеченности и внимательности. Сын одной пациентки рассказывал: «Когда я поздоровался, она посмотрела на меня и сказала: «Привет, дорогой!» Она не говорила мне этого уже много лет!»
Это экспериментальное исследование было небольшим, не имело сравнения с плацебо и каких-либо количественных показателей для эмпирического отслеживания улучшения состояния пациентов. У одного испытуемого не наблюдалось никаких поведенческих изменений в ответ на лечение. Тем не менее результаты выглядят обнадеживающими. Появилось подтверждение гипотезы о том, что низкие дозы радиации могут лечить БА.
«Считается, что многочисленные неврологические расстройства, включая болезнь Альцгеймера, частично вызваны окислительным стрессом, который повреждает все клетки, в том числе и клетки мозга, — объясняет канадский ученый Джерри Каттлер. — У нас есть естественные защитные системы для борьбы с повреждениями, но с возрастом они становятся менее эффективными. Каждая доза радиации стимулирует наши естественные защитные системы работать интенсивнее — вырабатывать больше антиоксидантов, предотвращающих окислительные повреждения, восстанавливать больше повреждений ДНК и уничтожать больше мутировавших клеток». В настоящий момент ведутся по крайней мере четыре исследования, в которых низкодозовое облучение используется в качестве лечения БА.
Еще одним инновационным методом лечения может стать геномное редактирование. Исследователи из Лавальского университета (Канада) недавно заявили, что могут отредактировать ключевой ген в нервных клетках человека, который влияет на выработку бета-амилоида. Если хоть один из этих методов сработает, можно будет вылечить миллионы людей.
Гаснущее солнце памяти
Деменция при болезни Альцгеймера обладает рядом признаков, отличающих ее от прочих видов деменции. Альцгеймеровская деменция даже на ранних этапах значительно поражает биографическую память человека. У пациента возникают искажения и утрата воспоминаний. Это касается даже самых важных моментов: имен и количества детей, смерти близких. На глазах происходит катастрофическая потеря всего прошлого опыта человека, разрушение его личности.
Кроме того, быстро теряются навыки (праксис), способность совершать даже простые действия. Этот симптом называется апраксией. Также снижается способность пациента распознавать предметы и узнавать людей (агнозия). В дополнение к этому возникают специфические речевые нарушения: слова и слоги заменяются близкими по звучанию. Со временем речь становится всё менее связной и в конце концов может полностью утратиться (афазия). Комплекс «афазия-апраксия-агнозия» с высокой вероятностью указывает на болезнь Альцгеймера. Итогом развития болезни становится полная потеря пациентом способности себя обслуживать, в том числе самостоятельно есть, передвигаться и контролировать тазовые функции.
Рисунок 1. Распределение пациентов с болезнью Альцгеймера в США по возрастным группам. Пациенты в возрасте до 65 лет составляют всего 4% от общего количества заболевших.
Согласно оценкам ученых, чем старше человек, тем выше у него риск заболеть БА (рис. 2). Американские исследователи прогнозируют значительное увеличение числа случаев болезни Альцгеймера, поскольку население развитых стран (в том числе США) продолжает стареть (рис. 3) .
Рисунок 2. Риск возникновения болезни Альцгеймера в течение жизни. При достижении 65 лет риск развития БА у женщин составляет 21,1%, то есть заболевает каждая пятая женщина, достигшая этого возраста. Среди мужчин БА развивается приблизительно у каждого десятого. Чем старше человек, тем выше риск развития деменции.
Рисунок 3. Ожидаемый рост количества пациентов с болезнью Альцгеймера в США.
Продолжительность жизни населения увеличивается, соответственно, растет и количество людей пожилого и старческого возраста. У каждого из нас есть высокие шансы дожить до возраста старше 65 лет. В этой возрастной группе приблизительно каждый деcятый страдает болезнью Альцгеймера, причем у женщин риск заболеть вдвое выше. А если мы возьмем группу людей в возрасте 85 лет и старше, то в ней заболевшим будет уже каждый третий. Успехи в сфере медицины продлили человеку жизнь, но привели к тому, что набирает обороты новая проблема — болезнь Альцгеймера, против которой нет эффективного лекарства. Люди стали меньше умирать от сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний. Освободившееся место быстро заняла болезнь Альцгеймера (рис. 4). Чем старше становится человек, тем выше вероятность развития этой болезни и смерти от нее (рис. 5).
Рисунок 4. Рост смертности от болезни Альцгеймера в США в последние 30 лет. Отражено количество смертей от БА в сравнении со смертями от других заболеваний. МКБ — Международная классификация болезней. Число в кружкé — место, занимаемое тем или иным заболеванием в рейтинге ведущих причин смерти 2013 года. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.
Рисунок 5. Смертность от болезни Альцгеймера в разных возрастных группах. Данные по каждой из 10 ведущих причин смерти приведены в процентном выражении от общего количества смертей. ХЗНДП — хронические заболевания нижних дыхательных путей. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.
Преимущества клиники
Современный многопрофильный медицинский центр «Энергия здоровья» оснащен в соответствии с мировыми стандартами. Мы предлагаем каждому пациенту:
- скрининговые и прицельные диагностические программы для оценки состояния здоровья и выявления скрытых патологий;
- подробную диагностику в соответствии с жалобами;
- консультации квалифицированных специалистов;
- современные методики лечения, включающие медикаментозную терапию, физиопроцедуры, ЛФК и массаж;
- помощь психотерапевтов;
- организацию санаторно-курортного лечения;
- собственный дневной стационар для прохождения курсового лечения.
Болезнью Альцгеймера можно заразиться?
Еще одна сенсационная идея была высказана в исследовании 2015 года, которое проводила группа нейрофизиологов из Великобритании. Ученые предположили, что болезнью Альцгеймера можно заразиться, она входит в число прионных заболеваний.
Изначально специалисты занимались другой болезнью мозга — Крейтцфельдта — Якоба, или «коровьим бешенством», и расследовали смерти нескольких британцев с таким диагнозом. Оказалось, что всем им в детстве кололи гормон роста, изготовленный из человеческих трупных гипофизов. Специалисты пришли к выводу, что совпадение не случайно: во время инъекции произошло заражение прионами, и за десятилетия мозг здоровых людей превратился в «губку». Обследуя 1848 британцев, которые получали гормон роста с 1959 по 1985 год, ученые нашли у некоторых отложение пептида Aβ, типичного для болезни Альцгеймера. Впервые было объявлено о ятрогенной причине деменции: то есть заражение опасными прионами теоретически может происходить в ходе медицинских процедур, при операциях и инъекциях. От момента заражения до смерти проходят десятилетия, поэтому причину так трудно установить.
Еще один прорыв в знаниях дало исследование 2018 года. Специалисты Медицинского научно-исследовательского института Сэнфорда — Бернема обнаружили, что у больных Альцгеймером в процессе рекомбинации генов участвует тот же тип ферментов, что и в распространении ВИЧ. Это открытие дополнилось фактом из медицинской практики: пожилые люди, принимающие антиретровирусные препараты, практически не страдают Альцгеймером.
Какой уровень антител защищает от болезни?
Каждый организм по-разному реагирует на болезнь и введение вакцины, поэтому уровень вырабатываемых антител не одинаков. Их количество может варьироваться от нескольких десятков до нескольких тысяч связывающих антител, т.е. BAU (Binding Antibody Units) на миллилитр (/мл).
Пока ученым не удалось определить уровень (титр) антител к COVID, являющихся нормой, защищающей от заболевания. Однако известно, что их уровень отражает реакцию иммунной системы на вакцинацию.
При интерпретации результата на уровне антител необходимо учитывать принимаемые препараты. Некоторые из них, например, глюкокортикостероиды, иммуносупрессивные и противоопухолевые препараты, ухудшают иммунный ответ. У принимающих их людей обычно вырабатывается меньше антител.
Со временем на основании результатов научных исследований и статистических данных, уровень антител, выше которого защита от болезни будет почти стопроцентной, будет установлен.
Первые симптомы болезни Альцгеймера
Первые признаки болезни Альцгеймера неспецифичны. Проявляются легкой забывчивостью, рассеянностью, снижением сосредоточенности и внимания, затруднением в воспроизведении новой информации и способности к обучению. Этот период называется предеменция. Он начинается за 8 лет до появления характерных симптомов болезни⁵. В стадию предеменции возможны потеря вещей или оставление их в нетипичных местах.
Поведенческие расстройства характеризуются апатией, усталостью, тревожностью, возможны раздражительность и гнев, агрессивность, депрессия. Эти симптомы могут наблюдаться и на фоне перенесенных стрессов, при эндокринных патологиях, после черепно-мозговых травм. Поэтому диагностировать болезнь Альцгеймера на этой стадии сложно. Для этого проводят нейропсихологическое тестирование, которое позволяет оценить логическое и абстрактное мышление, способность к запоминанию.
В стадию доклинических проявлений не страдают профессиональные навыки и возможность самообслуживания в повседневной деятельности.
Что предпринять в период предеменции?
«Действительно, развитию развернутой клиники БА предшествует период, когда расстройства памяти не настолько выражены, чтобы говорить о деменции, то есть они не нарушают профессиональную деятельность и бытовую независимость. Самой эффективной стратегией на этом этапе является обращение к специалисту для того, чтобы определить:
1. Степень и характер нарушений памяти.
2. Выявить их причины.
3. Определить тактику коррекции.
Чего точно делать не стоит, так это самостоятельно назначать себе препараты «для памяти» и «для сосудов», потому что абсолютное большинство таких средств неэффективны, а в некоторых случаях могут даже спровоцировать ухудшение состояния».
Дудченко Надежда Георгиевна
эксперт
Врач-невролог Клиники «Будь здоров», врач-паркинсонолог Центра экстрапирамидных заболеваний ГКБ им. С.П. Боткина г.Москвы
Заключение
Лечение на несколько месяцев замедлило прогрессирование болезни у Екатерины Павловны. Но затем болезнь взяла свое. Несмотря на дорогостоящую терапию, Екатерина Павловна постепенно теряла память. Со временем она начала называть свою дочь подругой, сестрой, а затем и мамой. Сын, который появлялся редко, совсем стерся из памяти Екатерины Павловны, как и все внуки. Дочери пришлось уйти с работы, чтобы ухаживать за матерью. От радостной и гостеприимной пожилой женщины не осталось и следа. Мир Екатерины Павловны сузился до квартиры в многоэтажке спального района на окраине города.
Однажды Екатерина Павловна сбежала из дома, и семья искала ее полдня. Женщину обнаружили у почты, куда она пришла в девять вечера за пенсией. С тех пор ее стали запирать. Когда дочь уходила из дома, Екатерина Павловна стучала в двери и кричала, чтобы ее выпустили. Елена плакала в подъезде, но нужно было идти за продуктами и лекарствами.
…Прошло полтора года. Екатерина Павловна уже носила подгузники и не могла сама залезать в ванну. Она уже почти не говорила и только бесконечно ходила из комнаты в комнату, раздражая Елену. Еще через полгода Екатерина Павловна передвигалась по квартире с большим трудом, а затем и вовсе перестала вставать. Дочь кормила ее с ложки, обрабатывала пролежни. Однажды у Екатерины Павловны неожиданно поднялась температура и появился кашель. Через неделю она умерла от пневмонии в своей постели, повторив путь тысяч стариков по всей планете.
В остальных случаях причиной смерти становятся инфекционные заболевания: пневмония, восходящая инфекция мочевыделительной системы, сепсис на фоне пролежней. Умирают пациенты и от сопутствующей патологии: сердечно-сосудистые и онкологические заболевания не обходят стороной тех, кто уже чем-то болен.
Консультантом при написании этой статьи выступил Антон Гопка.