Испытан новый препарат для лечения вич-инфекции

Устойчивость к ННИОТ

ВИЧ-инфекция характеризуется очень высокой скоростью репликации: вирус производит от 1 до 10 миллиардов новых вирусных частиц в день у нелеченного инфицированного. Наряду со специфическими свойствами обратной транкриптазы ВИЧ, а также большой длиной вирусного генома (около 10 000 нуклеотидов) это создаёт предпосылки к высокой частоте развития мутаций: мутантный ген в каждом положении нуклеотида в вирусном геноме вырабатывается каждый день.

Как правило, развитие мутаций тесно связано с неоптимальной схемой лечения, например, монотерапией. Оно также ставит под угрозу эффективность последующих схем антиретровирусной терапии, поскольку в каждом классе препаратов наблюдается перекрёстная резистентность .

Мутации в домене гена обратной транскриптазы изменяют способность ННИОТ связывать фермент. Устойчивость препаратов первого поколения была связана с мутациями в нескольких кодонах. Однако, чтобы вызвать клиническую неэффективность делавирдина, эфавиренца или невирапина, достаточно наличия мутации К103N или Y181C .

Препараты второго поколения более устойчивы, для развития резистентности к ним необходимо более одной мутации. Клинические исследования выявили 17 мутаций устойчивости, связанных со снижением ответа на терапию этравирином . Различные мутации в разной степени влияют на восприимчивость вирусов к этравирину. Рилпивирин, будучи препаратом с более высоким генетическим барьером, чем ННИОТ первого поколения, всё же связан с более частыми случаями развития устойчивости по сравнению с этравирином .

Результаты исследования – одни больные выздоровели, а другие умерли

В международном исследовании, проведенном ViiV Healthcare, 371 ВИЧ-инфицированный пациент получил лечение фостемсавиром. Среди них было 272 больных, на которых препараты, назначаемые ранее, действовали плохо. У 170 пациентов из этой группы уже развился СПИД – активная форма ВИЧ-инфекции. Оставшиеся 99 пациентов вообще не реагировали на препараты от вируса, и у 89 из них уже развился СПИД.

Первая группа из 272 пациентов продолжала лечение в течение 8 дней с последней комбинацией лекарств, которая уже практически не помогала. Половина этих пациентов также лечилась фостемсавиром. Через 8 дней у всех участников эксперимента измерили вирусную нагрузку – количество возбудителей в организме. Выяснилось, что концентрация вируса при лечении фостемсавиром значительно снизилась.

С 8 дня все пациенты получали фостемсавир в дополнение к предыдущей комбинации препаратов. В общей сложности 54% участников достигли снижения концентрации вируса ниже предела обнаружения 40 копий / мл через 48 недель. То есть никаких отрицательных явлений возбудитель в их организме уже вызвать не мог.

Вторая группа из 99 пациентов сразу получала лечение фостемсавиром. В этой группе 38% пациентов достигли подавления вируса через 48 недель, 17 – скончались, а у остальных имелись признаки улучшения общего состояние и снижение концентрации возбудителя.

Исследование пациентов, нечувствительных или слабо чувствительных к фостемсавиру показало, что у них имелась генетическая мутация, не давшая препарату блокировать вирус. 

Наиболее распространенными побочными эффектами препарата были тошнота и диарея. Других жалоб не наблюдалось. Это делает Фостемсавир препаратом, помогающим пациентам с ВИЧ и СПИД, на которых уже не действуют другие лекарственные средства. Поэтому его использование дает новую надежду ВИЧ-инфицированным. 

Принцип действия терапии анти-ВИЧ

В основе ВААРТ лежит комбинация 3-4 препаратов, действие которых подавляет ВИЧ на всех стадиях развития, в том числе и его мутации. Проблема в том, что помимо способности создавать собственные копии (репликации), вирус иммунодефицита характеризуется высокой мутагенностью – он способен подстраиваться под любые неблагоприятные условия, продолжая создавать свои репликации и мутации.

«Самосовершенствование» позволяет ему выработать устойчивость (резистентность) к какому-либо препарату, особенно если пациент игнорирует назначения врача или по незнанию пропустил терапию. В этом случае эффективность лечения резко снижается и не дает никакого результата. К тому же, высокая резистентность вируса приводит к появлению новых штаммов, которые уже изначально устойчивы к ВААРТ.

Мутагенность, резистентность, появление новых штаммов, способность к репликации – вирионы ВИЧ пытаются «выжить любой ценой». Поэтому прием всего 1 препарата не может подавлять их активность и сдерживать развитие инфекции. Для решения этой проблемы специалисты постоянно разрабатывают эффективные схемы ВААРТ, которые необходимо принимать с соблюдением четкого графика.

Что такое антиретровирусная терапия?

Высокоактивная антиретровирусная терапия – это современный метод терапии ВИЧ-инфекции. Она подразумевает прием 3-4 препаратов, действие которых направлено на подавление вируса иммунодефицита. Проводимая терапия преследует сразу 3 жизненно важных цели.

1. Вирусологическая – подавляет самовоспроизведение вирионов вируса в организме пациента.
2. Иммунологическая – поддерживает стабильность иммунной системы для формирования адекватного иммунного ответа.
3. Клиническая – тормозит развитие СПИДа и сопутствующих ему заболеваний, тем самым повышая качество жизни и увеличивая ее продолжительность.

Отказ от терапии неизбежно приводит к осложнениям и развитию СПИДа. Люди, живущие без терапии, сталкиваются с онкологическими патологиями и оппортунистическими инфекциями, вызывающими развитие туберкулеза, менингита, энцефалита, пневмонии и других заболеваний. Продолжительность жизни на стадии СПИД без лечения не превышает 6-9 месяцев.

Популярные препараты контрацепции:

Известными и хорошо зарекомендовавшими себя являются следующие средства:

• Вагинальная диафрагма. Они представляют собой куполообразные колпачки, изготовленные из латекса. Их вводят во влагалище перед половым актом. Диаметр колпачков бывает разным. Оптимальный размер для каждой женщины должен подобрать врач-гинеколог. От проникновения инфекций, включая вирус ВИЧ, он не защищает. 
• Влагалищное кольцо. Защитное средство, выполненное из пластика, отлично зарекомендовало себя при нежелании партнеров забеременеть. Но от инфицирования человека оно также не защищает.
• Внутриматочная спираль. Это специальное приспособление, изготовленное из металла или пластика. Некоторые модели могут содержать гормоны. Спираль достаточно хорошо защищает женщину от беременности, но никак не от инфицирования и других вирусов.
• Спермициды. Это препараты в виде мазей, гелей, кремов и аэрозолей. Во время полового акта они обездвиживают сперматозоиды, и противостоят некоторым инфекциям, которые передаются половым путем. Но такая защита считается не эффективной, так как спермициды оказывают на стенки влагалища раздражающее действие, увеличивая риск проникновения вируса ВИЧ.
• Противозачаточные таблетки и гормональные имплантаты. Их действия схожи. Таблетки принимают перед половым актом, а имплантаты вводят под кожу. Справиться с проникновением ВИЧ они не в состоянии. 
• Презервативы. Существуют изделия для женщин и мужчин. Первые вводятся во влагалище, вторые надеваются на половой член. Такие средства контрацепции считаются надежными и в большинстве случаев они защищают от ВИЧ-инфекции. Более эффективными считаются мужские презервативы.

Из всех вышеперечисленных средств только презервативы способны защитить организм человека во время полового акта от проникновения вирусных инфекций. Все остальные средства не только неэффективны, но и могут вызвать раздражение слизистой оболочки и травмы, способные повысить риск инфицирования. 

Стадии развития алкогольной зависимости

Каким образом развивается зависимость от спиртных напитков? Почему некоторые люди начинают пить чрезмерно много, постепенно переходят к запойному пьянству, а другие могут годами «употреблять алкоголь культурно»? Чтобы вам было легче ориентироваться в этих вопросах, приведём описание стадий алкогольной зависимости.

Первая стадия алкоголизма

Первая стадия алкоголизма является этапом формирования психологической зависимости от алкоголя. Будущий алкоголик начинает употреблять спиртное в социально приемлемых рамках, изредка, по праздникам. Если у человека есть предрасположенность к развитию зависимости, то психика человека находит в алкогольном опьянении плюсы и стремится повторить этот опыт. Постепенно распитие спиртных напитков становится более частым, человек начинает использовать любой повод, а их при желании всегда можно найти — в календаре каждый день есть праздники. Постепенно меняется окружение, рядом становится всё больше таких же выпивох, которые всегда готовы поддержать употребление. Дозы алкоголя увеличиваются, потому что для получения эффекта, который наблюдался раньше, уже не хватает привычных доз спиртного. На этом этапе человек ещё ведёт социальную жизнь, сохраняет семью и работу, но постепенно употребление спиртного становится регулярным и он всё теряет.

Вторая стадия алкоголизма

После того, как зависимый начал пить спиртное постоянно, алкоголизм переходит на следующую стадию. Вторая стадия алкоголизма — это стадия запойного пьянства. К этому времени этиловый спирт включается в обменные процессы организма, становится их частью. Тело человека привыкает функционировать с помощью подобного допинга. У человека развивается стойкая физическая зависимость от алкоголя. Признаком её формирования становится появление абстинентного синдрома при алкоголизме. Он возникает при отказе от алкоголя и выражается в болезненных и мучительных симптомах. Именно эти симптомы приводят к развитию запоя, поэтому лечение абстинентного синдрома является необходимым для предотвращения риска запоя. На второй стадии заболевания у человека уже начинаются серьёзные проблемы со здоровьем, семьёй, работой. Полностью меняется круг общения, он сужается до алкоголиков, потому что с другими людьми человеку просто не о чем общаться — он становится асоциален, его интересы сводятся исключительно к употреблению.

Третья стадия алкоголизма

На последнем этапе болезни человек приходит к полной физической и личностной деградации. Употребление алкоголя становится практически непрерывным. Заболевания внутренних органов развиваются в необратимые патологии, и человек погибает от того, что у него постепенно отказывают все органы.

Алкоголизм — страшная зависимость, которая без лечения приводит к гибели, но есть и хорошая новость. Лечение алкогольной зависимости возможно на любой стадии развития заболевания, главное обратиться к специалистам.

Транквилизаторы и антидепрессанты: в чем разница?

Транквилизаторы (анксиолитики) – вещества, устраняющие тревогу, чувство страха и внутреннюю эмоциональную напряженность. Механизм действия связан с усилением и повышением ГАМК-ергического торможения. ГАМК – биогенное вещество, которое исполняет тормозящую роль в головном мозге.

Назначаются в качестве терапии при отчетливых приступах тревоги, бессоннице, эпилепсии, а также невротических и неврозоподобных состояниях.

Отсюда можно сделать заключение о том, что транквилизаторы и антидепрессанты имеют разные механизмы действия и существенно отличаются друг от друга. Транквилизаторы оказываются не способными лечить депрессивные расстройства, поэтому их назначение и прием является нерациональным.

Зачем учёные разработали новый препарат

Возбудители ВИЧ-инфекции, как другие микроорганизмы, постепенно приобретают устойчивость к большинству доступных групп препаратов, что значительно снижает эффективность лечения. Этому можно противостоять только с помощью новых видов лекарств, к которым и относится Фостемсавир.

Препарат, проникая в организм, блокирует вещество – гликопротеин 120, который используют вирусы для связывания с клетками иммунной системы. Поэтому возбудители больше не могут заражать клетки-мишени. Препарат не влияет на действие антибиотиков – его можно использовать у больных с различными инфекциями, нередко развивающимися на фоне иммунодефицита.

Фармакологическое действие

Несмотря на химическую неоднородность ННИОТ, все они связываются с одним и тем же участком обратной транскриптазы. Он находится на домене субъединицы р66 гетеродимерного белка. Это так называемый «гидрофобный карман», содержащий ароматические аминокислоты. Неконкурентное связывание ННИОТ с гидрофобным карманом субъединицы р66 обратной траскриптазы вызывает конформационное изменение фермента и ограничивает его активность.

По всей видимости, ННИОТ вмешиваются в различные этапы реакций обратной транскриптазы ВИЧ-1. За счёт этого препараты блокируют активность РНК- и ДНК-зависимой ДНК-полимеразы, вызывая разрушение активного центра фермента .

ННИОТ не оказывают значимого ингибирующего эффекта на ДНК-полимеразу клеток эукариот, таких как ДНК-полимеразы человека.

Следует отметить, что большинство ННИОТ не активны в отношении ВИЧ-2 — второго серотипа вируса иммунодефицита, который встречается гораздо реже ВИЧ-1 (преимущественно в Африке), является менее вирулентным и агрессивным по сравнению с первым серотипом . При этом, исследования in vitro демонстрируют активность этравирина в отношении ВИЧ-2 .

Непростая ситуация

Руководители аптечных сетей, представленных в Барнауле, не торопятся с официальными комментариями. На условиях анонимности «Толку» все же удалось поговорить с одним из местных фармацевтов. Аптекарь назвала ситуацию непростой:

14 апреля, 14:48

Фармкомпании предупредили о риске дефицита лекарств

По мнению экспертов, отсев препаратов при госзакупках отразится на пациентах, ограничивая для них выбор. Пациентам приходится доказывать право на другое лекарство в случае побочных эффектов

Собеседница добавила, что многие впрок закупают детские жаропонижающие сиропы импортного производства и анальгетики.

Также, по ее словам, сейчас очень трудно отыскать инсулиновые препараты:

Наш ТОП-30: лучшие антидепрессанты

Мы проанализировали практически все антидепрессанты, которые доступны в продаже на конец 2016 года, изучили отзывы и составили список из 30 лучших препаратов, которые практически не имеют побочных эффектов, но в то же время очень эффективны и хорошо выполняют свои задачи (каждый свои):

1. Агомелатин – применяется при эпизодах большой депрессии различного генеза. Эффект наступает по прошествии 2-х недель.
2. Адепресс – провоцирует угнетение захвата серотонина, применяются при депрессивных эпизодах, действие наступает через 7-14 дней.
3. Азафен – применяется при депрессивных эпизодах. Лечебный курс не менее 1,5 месяцев.
4. Азона – увеличивает содержание серотонина, входит в группу сильных антидепрессантов.
5. Алевал – профилактика и лечение депрессивных состояний различной этиологии.
6. Амизол – назначают при беспокойстве и возбуждении, расстройствах поведения, депрессивных эпизодах.
7. Анафранил – стимуляция катехоламинергической передачи. Оказывает адреноблокирующее и холиноблокирующее действие. Сфера применения — депрессивные эпизоды, навязчивые состояния и неврозы.
8. Асентра – специфический ингибитор захвата серотонина. Показан при панических расстройствах, при лечении депрессий.
9. Аурорикс – ингибитор МАО-А. Применяется при депрессии и фобиях.
10. Бринтелликс – антагонист серотониновых рецепторов 3, 7, 1d, агонист 1а рецепторов серотонина, коррекция тревожных расстройств и депрессивных состояний.
11. Вальдоксан – стимулятор мелатониновых рецепторов, в небольшой степени блокатор подгруппы серотониновых рецепторов. Терапии тревожно-депрессивного расстройства.
12. Велаксин – антидепрессант другой химической группы, усиливает нейротрансмиттерную активность.
13. Велбутрин – применяется при не тяжелых депрессиях.
14. Венлаксор – мощнейший ингибитор обратного захвата серотонина. Слабый β-блокатор. Терапия депрессивных состояний и тревожных расстройств.
15. Гептор – помимо антидепрессивной активности, обладает антиоксидантным и гепатопротекторным действием. Переносится хорошо.
16. Гербион Гиперикум – препарат на основе трав, входит в группу природные антидепрессанты. Назначается при легких депрессиях и приступах паники.
17. Депрекс – антидепрессант обладает антигистаминным действием, применяется в лечении смешанных тревожных и депрессивных расстройств.
18. Депрефолт – ингибитор захвата серотонина, оказывает слабое влияние на допамин и норадреналин. Отсутствует стимулирующее и седативное действие. Эффект развивается через 2 недели после приема.
19. Деприм – антидепрессивное и седативное действие возникает за счет наличия экстракта травы зверобоя. Разрешено применение для терапии детей.
20. Доксепин – блокатор Н1 рецепторов серотонина. Действие развивается через 10-14 дней после начала приема. Показания — тревога, депрессия, панические состояния.
21. Золофт – область применения не ограничена депрессивными эпизодами. Назначается при социальных фобиях, панических расстройствах.
22. Иксел – антидепрессант, который обладает широким спектром действия, избирательный блокатор захвата серотонина.
23. Коаксил – повышает синаптический захват серотонина. Эффект наступает в течение 21 дня.
24. Мапротилин – применяется при эндогенных, психогенных, соматогенных депрессиях. Механизм действия основан на ингибировании захвата серотонина.
25. Миансан – стимулятор адренергической передачи в головном мозге. Назначается при ипохондрии и депрессии различного происхождения.
26. Мирацитол – усиливает действие серотонина, повышает его содержание в синапсе. В сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы оказывает выраженные побочные реакции.
27. Негрустин – антидепрессант растительного происхождения. Эффективен при легких депрессивных расстройствах.
28. Ньювелонг – ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина.
29. Продеп – избирательно блокирует захват серотонина, повышая его концентрацию. Не вызывает снижение активности β-адренорецепторов. Эффективен при депрессивных состояниях.
30. Циталон – высокоточный блокатор захвата серотонина, минимально действует на концентрацию дофамина и норадреналина.

Какими препаратами снимают абстинентный синдром?

Препараты, которые используются при снятии абстинентного синдрома, можно разделить на несколько групп, каждая из которых решает определённые проблемы больного.

Нестероидные противовоспалительные препараты. Они снимают головную боль при синдроме отмены, а значит препятствуют отёку оболочек головного мозга, нарушению тонуса вен, нарушению циркуляции крови в сосудах. Это такие препараты, как Аспирин, Алка-Зельтцер, Анальгин и другие.
Адсорбенты. Препараты такого плана способны впитывать и выводить токсины из организма. Это Смекта, Полифепан, Активированный уголь, Белый уголь и другие.
Препараты, снимающие боль в сердце и нормализующие давление. Следует помнить, что при снятии синдрома отмены нельзя принимать Валокордин и Корвалол, они могут сильно снизить АД и даже вызвать остановку дыхания.
Препараты для восстановления водно-солевого баланса организма. Во время запоя организм теряет витамины, минералы, полезные вещества. Чтобы восстановить нормальное состояние при алкогольном синдроме помогут препараты Магнезия, Аспакарм (принимается 3 раза в день по таблетке после принятия пищи), Магнесол, Тригидрон и другие.
Препараты-ноотропы. Эти лекарства улучшают кровообращение в головном мозге. Это Глицин, Пирацетам, Мексидол и другие

Обратите внимание, что препараты при синдроме отмены должен назначать врач, лишь немногие из них можно принимать самостоятельно. В данном случае это Глицин.
Седативные препараты

Это успокоительные средства, они снимают тревожность, депрессию, нарушения сна, которые характерны для синдрома отмены алкоголя. Это Фенибут, Фенотропил С, Афобазол и другие.

Мы ещё раз хотим подчеркнуть, что самолечение лекарственными препаратами при снятии абстинентного синдрома не рекомендуется. Препараты и их дозировку должен назначать врач.

Волшебные таблетки — их группы

Все антидепрессанты подразделяются на 2 большие группы:

1. Тимиретики – препараты, обладающие стимулирующим действием, которые применяют для лечения депрессивных состояний с признаками подавленности и угнетения.
2. Тимолептики – препараты, обладающие седативными свойствами. Лечение депрессий с преимущественно возбудительными процессами.

Далее антидеприсанты делятся по своему механизму действия.

Неизбирательного действия:

• Мелипрамин;
• Амизол.

Избирательного действия:

• блокируют захват серотонина – Флунисан, Сертралин, Флувоксамин;
• блокируют захват норадреналина — Мапротелин, Ребоксетин.

Ингибиторы моноаминоксидазы:

• неизбирательные (ингибируют моноаминооксидазу А и B) – Трансамин;
• избирательные (ингибируют моноаминооксидазу А) – Ауторикс.

Антидепрессанты других фармакологических групп – Коаксил, Миртазапин.

Правда за гранью теории всегда

Чтобы понимать всю суть про современные, даже самые лучшие антидепрессанты, понять в чем их польза и вред, необходимо также изучить отзывы людей, которым пришлось их принимать. Как видно, нет ничего хорошего в их приеме.

Пыталась бороться с депрессией при помощи антидепрессантов. Бросила, т.к результат удручающий. Искала кучу информации о них, прочитала множество сайтов. Везде противоречивая информация, но везде, где бы не читала, пишут, что ничего хорошего в них нет. Сама испытала трясучку, ломки, расширенные зрачки. Испугалась, решила что не нужны они мне.

Алина, 20

Жена принимала Паксил год после родов. Говорила, что самочувствие остается таким же плохим. Бросила, но начался синдром отмены – лились слезы, была ломка, рука тянулась к таблеткам. После этого об антидепрессантах отзывается негативно. Я не пробовал.

Леня, 38

А мне антидепрессанты помогли, помог препарат Нейрофулол, без рецепта продается. Хорошо помог при депрессивных эпизодах. Настраивает центральную нервную систему на отлаженную работу. Чувствовал себя при этом отлично. Сейчас в таких препаратах не нуждаюсь, но рекомендую его, если нужно купить что-то без рецептов. Если более сильный нужен – то к врачу.

Валерчик, посетитель сайта Нейродок

Три года назад началась депрессия, пока бегала в поликлиники к врачам, становилось хуже. Не было аппетита, потеряла интерес к жизни, отсутствовал сон, ухудшилась память. Посетила психиатра, он мне выписал Cтимулатон. Эффект ощутила на 3 месяце приема, перестала думать о болезни. Пила около 10 месяцев. Мне помог.

Карина, 27

Важно помнить, что антидепрессанты не являются безобидными средствами и прежде чем их применять, следует проконсультироваться с врачом. Он сможет подобрать нужный препарат и его дозировку

Cледует очень тщательно наблюдать за своим психическим здоровьем и своевременно обращаться в специализированные учреждения, дабы не усугубить ситуацию, а вовремя избавиться от недуга.