ЮАР передумала прививать население вакциной от AstraZeneca — она не защищает от африканского штамма

Странный побочный эффект

Но каков бы ни был скепсис, мРНК-вакцин на все население Земли никак не хватит, поэтому многие десятки стран по всему миру начали прививать людей препаратом от AstraZeneca. Все шло ни шатко, ни валко, как вдруг на многострадальную вакцину обрушился новый удар.

В начале марта Австрия приостановила вакцинацию препаратом из огромной партии, которая на тот момент использовалась в Европе, так как в стране было зафиксировано два подозрительных случая тромботических осложнений у людей, которые недавно были вакцинированы.

Хотя связь между тромбозами и вакцинацией еще не доказана, новость была немедленно растиражирована журналистами, которые уже использовали отнюдь не корректный тон официального пресс-релиза.

Вслед за Австрией о странных тромбозах, возможно, имеющих связь с вакцинацией, стали сообщать и другие европейские страны, а еще через несколько дней начали появляться сообщения, что то одна, то другая страна прерывает вакцинирование людей астразенековской вакциной. Регуляторы всех стран уточняли, что не отказываются от препарата совсем, но планируют тщательно изучить все описанные примеры осложнений и выяснить, связаны ли они с вакцинацией или у необычных тромбозов есть другие причины.

При этом не уточнялось, какого рода осложнения имеются в виду. Ситуация прояснилась, когда использование вакцины от AstraZeneca приостановила Германия: институт Пауля Эрлиха — ведомство, которое занимается оценкой безопасности и эффективности вакцин — уточнил, что речь идет о случаях, когда у людей одновременно наблюдалось два весьма редких состояния. Первое — закупорка тромбами определенных мозговых вен, по которым происходит отток крови от мозга. А второе — тромбоцитопения, экстремальное падение количества тромбоцитов, элементов крови, отвечающих за ее свертывание

То есть у людей, которые попали во внимание немецких врачей, одновременно развились две противоположных патологии: тромбозы и состояние, радикально увеличивающее риск кровотечений. Всего с момента начала в Германии прививочной кампании вакциной от AstraZeneca пациентов с таким сочетанием осложнений набралось семеро, трое из них умерли

Иммунитет и его стойкость

Краткосрочная иммуногенность вакцины «КовиВак» была оценена на трех животных моделях (двух генетических линиях мышей, сирийских хомячках и обыкновенных игрунках), иммунизированных разными дозами. Вакцина индуцировала синтез НАт у всех изученных видов. Более того, у мышей были обнаружены антитела к двум основным структурным белкам вируса (S и N). В течение первых 2–4 недель не наблюдалось значительных различий между титрами НАт, синтез которых был вызван различными дозами антигена. Различия проявились начиная с пятой недели после первой иммунизации.

Как было отмечено выше, синтез НАт является одним из основных маркеров защиты от SARS-CoV-2 . Следовательно, длительность антительного ответа (НАт) коррелирует с длительностью защиты. После естественного заражения, особенно в случае легкого течения инфекции, ответ в виде НАт довольно слабый и непродолжительный .

Сведений об устойчивости иммунитета, вызванного вакциной, очень мало. Хотя в опубликованных доклинических исследованиях показана индукция титров IgG и НАт к SARS-CoV-2 IgG вследствие введения различных вакцин, лишь в немногих работах содержатся данные о продолжительности иммунного ответа. Например, для препарата PiCoVacc (инактивированная вакцина), опубликованы результаты доклинических испытаний, согласно которым титр антител после вакцинации мышей и крыс сохраняется в течение шести недель, а у макак-резусов — до трех недель . В работе, опубликованной Wang с соавт., анализ иммуногенности у животных был ограничен четырьмя неделями .

В случае вакцины-кандидата BBV152 измерение иммуногенности при трехдозовом режиме введения проводилось до 25-го дня . Авторы провели оценку долгосрочной иммуногенности у мышей и игрунок в течение одного года. За этот период значительного снижения титров НАт обнаружено не было. Более низкие дозы вводимого антигена приводили к формированию более низкого титра НАт в течение длительного периода наблюдения. Хотя очевидно, что окончательные сведения о длительности иммунитета, обеспечиваемого вакцинами против COVID-19, будут получены в ходе длительных клинических исследований, в данной ситуации животные модели могут служить в качестве удобных суррогатных индикаторов на ранних этапах процесса разработки вакцины. В недавней работе, посвященной клиническому исследованию вакцины на основе мРНК компании Moderna, сообщается о существовании повышенного титра специфических антител в течение как минимум трех месяцев . Согласно экспериментальным данным авторов статьи, вакцина «КовиВак» обеспечивала формирование стабильного длительного иммунитета у мышей и игрунок после двухкомпонентного режима введения препарата.

Безопасность

Существует множество тестов для оценки различных параметров безопасности разрабатываемых вакцин на животных моделях. Авторы выбрали классические модельные объекты для исследования безопасности (мыши, морские свинки, крысы и приматы). Для вакцины «КовиВак» проводилась оценка общей острой токсичности у трех видов (мышей, морских свинок и игрунок), хронической токсичности у двух видов (мышей и морских свинок) и гиперчувствительности у морских свинок. По сравнению с группой плацебо никаких изменений выявлено не было. Все показатели были в пределах физиологической нормы.

Существовали предположения о возможной репродуктивной токсичности вакцинных препаратов, содержащих S-белок SARS-CoV-2. Исходя из данных экспериментов авторов на крысах линии Wistar, был сделан вывод о том, что многократная иммунизация вакциной «КовиВак» до или во время беременности не оказывает отрицательного эффекта на внутриутробное или постнатальное развитие потомства.

Таким образом, вакцина «КовиВак» безопасна и может быть использована в клинических испытаниях на людях.

Прочтите также:  На игле. как живут люди с гемофилией?

Как болеют привитые от COVID-19?

Привитые люди реже имеют дело с самой вирусной инфекцией SARS-CoV-2 и с клиническими симптомами заболевания в том случае, если заражение уже произошло.

Что касается мРНК-вакцин (т.е. Pfizer и Moderna), доказательства, основанные на наблюдениях почти 4 тыс. медицинских работников, вакцинированных двумя дозами, показывают, что при возникновении симптомов заболевания их продолжительность короче в среднем на 2-3 дня, а риск лихорадки ниже на 58%.

В свою очередь, исследование, основанное на данных и симптомах, обозначенных пациентами через мобильное приложение, показывает, что у вакцинированных чаще возникают насморк и чихание, а кашель, головная боль, нарушение вкуса и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта – встречаются гораздо реже.

Что дает вакцинация от COVID-19?

Проследить эффективность вакцинации можно по результатам применения препарата Pfizer. Исследования Израильских ученых показывают, что всего одна дозы вакцины обеспечивает снижение риска:

  • гибели от ковид – 72%;
  • тяжелого течения заболевания – 62%;
  • госпитализации из-за болезни COVID-19 – 74%;
  • заражения только SARS-CoV-2 – 42%;
  • развития симптоматической болезни COVID-19 – 57%.

Вторая доза Pfizer повышает эффективность вакцины и процентные пункты, описанные выше. По заявлениям ученых, риск тяжелого заболевания снижается на 92%, госпитализации на 87%. В этом исследовании  сообщается, что после первой дозы вакцины Pfizer риск бессимптомной инфекции SARS-CoV-2 снижается на 42%, а после введения 2 дозы, до 90%.

Какая доза вакцины переносится тяжелее

«Спутник» — двухэтапная вакцина. Первое введение вакцины вызывает нестойкую иммунную реакцию, а вторая доза закрепляет результат. Такой способ введения увеличивает эффективность вакцины и продолжительность защиты организма. Интервал между вакцинами должен быть от 21 дня или немного больше. Отклонение в несколько дней (в ту или иную сторону) опасности не представляет.

Считается, что на введение вакцины сильнее реагируют молодые и здоровые пациенты, но официальных данных нет. Нежелательные явления во второй раз могут быть сильнее, чем после первой дозы, а могут быть и слабее. Это нормальная реакция, которая может быть связана с другим типом аденовируса.

Обычно пожилые люди переносят вакцинацию лучше, чем молодые. Риск появления такого нежелательного явления, как повышенная температура тела, значительно уменьшается с возрастом.

Что еще вызывает тромбы

Тромбоз синусов твердой мозговой оболочки (полное название выявленной патологии) — давно известное, хотя и редкое нарушение. По расчетам специалистов все того же института Пауля Эрлиха, в отсутствии внешних факторов за период вакцинации препаратом от AstraZeneca в популяции, в среднем, должен был быть выявлен один случай. Другими словами, эта патология наблюдалась в семь раз чаще, чем обычно, что и побудило ученых заподозрить связь с вакцинацией. Но даже несмотря на это, тромбоз синусов твердой мозговой оболочки остается крайне маловероятным событием: всего в Германии вакцину от AstraZeneca получили больше 1,6 миллиона человек.

Причины, по которым у некоторых людей — кстати, преимущественно молодых — образуются тромбы в сосудах, отводящих кровь от мозга, неясны. Считается, что к этому приводит сочетание нескольких факторов риска: склонность к образованию тромбозов, в том числе генетически обусловленная, женский пол, недавние роды, прием гормональных препаратов, некоторые инфекции, травмы головы. Косвенно предположение об индивидуальной предрасположенности к развитию этого осложнения — какова бы ни была его причина — подкрепляет факт, что шесть из семи пациентов были относительно нестарыми (возраст от 20 до 50 лет) женщинами. Седьмой пациент — мужчина, и его симптомы несколько отличались. Хотя, разумеется, на столь небольшой выборке невозможно делать статистически достоверные выводы.

Я делаю прививку от коронавируса. Что нужно о ней знать?

Другие европейские страны, приостановившие вакцинацию астразенековской вакциной до выяснения всех обстоятельств, не конкретизировали, какие именно тромботические патологии вызвали подозрения у специалистов. Интересно, что тромбоцитопения неясной природы наблюдалась и в США, где людей прививают мРНК-вакцинами. Там тоже речь идет о единичных случаях на десятки миллионов вколотых доз.

И в целом падение количества тромбоцитов как крайне редкое осложнение после вакцинации известно давно — оно характерно для прививки от кори-паротита-краснухи, но частота этой патологии ни в какое сравнение не идет с  частотой тромбоцитопений, развивающихся как последствие самих этих инфекций.

Кроме того, увлекшись гонениями на антикоронавирусные прививки, мир забыл, что тромбозы, в том числе смертельные, — нередкое осложнение некоторых очень популярных препаратов. Например, эта патология хорошо описана для противозачаточных таблеток. Опасные для жизни тромбозы, в том числе тромбоз синусов твердой мозговой оболочки, возникают не у каждой женщины, принимающей контрацептивы, однако их риск совершенно реален. Об этом написано в инструкции к препаратам, а ответственные врачи обязательно предупреждают о нем пациенток.

Тем не менее, во многих странах противозачаточные таблетки можно приобрести даже без рецепта, и никто не призывает запретить их ввиду смертельной опасности. Потому что наличие нежелательных побочных явлений само по себе не может являться поводом для запрета того или иного лекарства.

Нежелательные явления есть у любых медикаментов, и решающим является не сам факт их наличия, а соотношение риска и пользы от применения данного препарата.

В случае вакцин от коронавируса связь между тромботическими осложнениями или падением числа тромбоцитов и прививкой не доказана, но, если выяснится, что у некоторых людей они действительно могут развиваться вследствие вакцинации, важно помнить, что частота этих патологий составляет единицы на миллионы привитых. Частота сосудистых осложнений у госпитализированных пациентов с ковидом, по разным данным, варьируется от 3% до 13%

И значительная часть этих осложнений ведет к смерти. На сегодня, только по официальным данным, от коронавируса и его последствий скончалось больше 2,6 миллиона человек

Частота сосудистых осложнений у госпитализированных пациентов с ковидом, по разным данным, варьируется от 3% до 13%. И значительная часть этих осложнений ведет к смерти. На сегодня, только по официальным данным, от коронавируса и его последствий скончалось больше 2,6 миллиона человек.

Прочтите также:  Заболеваемость и смертность от гриппа в россии

Профилактическая эффективность

В большинстве недавних исследований в качестве удобной и достоверно нелетальной животной модели профилактической эффективности вакцин против COVID-19 используется золотистый (сирийский) хомячок. У сирийских хомячков инфекция SARS-CoV-2 вызывает значительные патологические изменения в легких и, таким образом, поддерживает развитие стабильного постинфекционного гуморального иммунного ответа в экспериментах с пассивным переносом . Более того, наблюдаемые иммуногистохимические изменения и характер потери массы тела у хомячков сходны с легкой формой инфекции SARS-CoV-2 у человека . В ряде работ продемонстрирована пригодность сирийского хомячка в качестве модели для изучения профилактической эффективности НАт и вакцин против SARS-CoV-2 , хотя симптомы пневмонии у животного развиваются быстро и протекают тяжело.

Сирийский хомячок в качестве модельного объекта был использован для оценки профилактической эффективности нескольких инактивированных вакцин , в том числе одобренных для клинического применения . К основным параметрам оценки относят вес животного и присутствие вируса и/или вирусной РНК в мазках из носа, легких и других органов в разные сроки после инфицирования.

В исследовании авторов животные из группы контроля теряли вес до пятого — седьмого дня с момента заражения, тогда как вакцинированные набирали вес с начиная с третьего дня после заражения, что соотносится с данными о BBV152 . Однако потеря веса у контрольных животных в экспериментах авторов была более выраженной — 15 % против 2–10 % в исследовании BBV152. Скорость выведения вирусной РНК из верхних дыхательных путей также была сходной: начиная с седьмого дня после инфицирования в большинстве мазков из носа вирусная РНК не содержалась. Уровень вирусной РНК в легких контрольных животных был одинаковым в обоих исследованиях; по данным авторов, в органах всех контрольных животных содержалась вирусная РНК на четвертые, седьмые и 14-е сутки. Ткани легких вакцинированных животных в основном не содержали вируса: только у одного из пяти хомячков на четвертый и седьмой дни можно было выявить РНК вируса в легких; однако к 14-му дню ткань легких очищалась от вируса. Вирусная РНК была обнаружена в иных тканях (помимо легочной) у животных контрольной группы только на третий день после заражения. Аналогичные результаты были получены для вакцинного препарата BBV152 . Таким образом, представленные результаты демонстрируют профилактическую эффективность вакцины «КовиВак» на модели сирийского хомячка.

Таким образом, для вакцины «КовиВак» не было обнаружено признаков острой/хронической, репродуктивной, эмбрио- и фетотоксичности или тератогенного влияния в антенатальном и постнатальном периодах развития, а также признаков гиперчувствительности у исследованных видов животных. Вакцина способствовала формированию стабильного и устойчивого гуморального иммунного ответа — как в виде специфических IgG к SARS-CoV-2, так и НАт у грызунов и обезьян. Значительного снижения титров НАт в течение одного года не наблюдалось. «КовиВак» продемонстрировала профилактический эффект по отношению к инфекции SARS-CoV-2 у сирийских хомячков. Эти данные стимулируют дальнейшее изучение вакцины «КовиВак» в клинических испытаниях.

Мифы о вакцинации от COVID-19

Нежелательные явления — это нормальные возможные последствия введения любой вакцины. Но кроме обычных и тщательно изученных эффектов, есть мнение, что «Спутник V» может вызывать неожиданные долгосрочные последствия:

Миф № 1: вакцина вызывает бесплодие

Ни одна из известных вакцин не влияет на репродуктивную функцию мужчин или женщин. Вопрос безопасности для потомства остается одним из важнейших для разработчиков лекарственных препаратов, в том числе вакцин. Это относится к серьезным нежелательным явлениям. Поэтому при минимальных сомнениях препарат не пройдет 1 фазу клинических испытаний на лабораторных животных. В этом случае дальнейшие разработки будут прекращены. Вакцины, прошедшие вторую и третью фазу, гарантировано безопасны для будущих родителей.

Нет никаких доказательств, что хоть одна вакцина вызывает проблемы с фертильностью. А вот как отреагирует организм беременной женщины на коронавирусную инфекцию — большой вопрос.

Миф № 2: вакцина влияет на ДНК

Ни одна из зарегистрированных сегодня вакцин не способна встраиваться в ДНК. Вакцины не проникают в клеточное ядро, где находится ДНК. Поэтому она в безопасности. Происхождение этого мифа науке неизвестно.

Миф № 3: от вакцины можно заразиться коронавирусом и получить положительный тест ПЦР

Вакцина не вызывает активное заболевание, а стимулирует специфический иммунитет другими способами. ПЦР после прививки будет положительной, только если заразиться до вакцинации. Чем раньше привиться, тем быстрее сформируется специфический иммунитет. Единственный риск, который я вижу, — это кратковременное повышение температуры тела. Оно может быть выявлено, например, в аэропорту и помешать отлету. Поэтому в идеале привиться следует за два-три дня до авиаперелета.

Миф № 4: при хронических заболеваниях нельзя прививаться

В этом случае перед вакцинацией лучше проконсультироваться с лечащим врачом. При обострении хронического заболевания, возможно, прививку следует отложить. А возможно, и нет. Но сами по себе хронические болезни не относятся к противопоказаниям. Наоборот, при них сильно увеличиваются риски тяжело перенести коронавирусную инфекцию. В этом случае безопаснее вакцинироваться и защитить ослабленный организм.

Почему возникают нежелательные явления после прививки от коронавируса

Вакцина знакомит иммунную систему с вирусом, и в ответ на чужеродное вмешательство запускается иммунный ответ.

Происходит местная реакция — в ответ на повреждение кожи и введение вакцины туда устремляются клетки первой линии обороны. Они должны предотвратить распространение инфекции, которая смогла преодолеть кожный барьер. Это проявляется отеком и краснотой в месте укола.

Затем вакцина попадает в кровь. Это заставляет иммунитет реагировать на возможную угрозу и запускает защитные механизмы. Вырабатываются антитела, чтобы запомнить и уничтожить вторгшийся вирус. Кроме этого, организм стремится ослабить неприятеля и не дать вирусу быстро размножиться, пока антитела ищут способ уничтожения врага. Один из способов — нагревание организма, так как многие вирусы не переносят высокую температуру окружающей среды.

Все вместе это может вызвать типичную реакцию: температуру, мышечную слабость, головную боль. Насколько сильно будут выражены нежелательные явления, зависит не столько от вакцины, сколько от индивидуальных особенностей организма. Ведь одну и ту же инфекцию один человек переносит спокойно, а другой — с температурой под сорок. У большинства пациентов после вакцинации никаких реакций не возникает.

Прочтите также:  Пациентам: кт, мрт, узи, рентген. что проверяют сканированиями?

Как можно заразиться коронавирусом?

Вирус SARS-CoV-2 чаще всего передается капельно, т.е. через секрет из носоглотки, выходящий в результате чихания, кашля и речи. Вдыхание мелких капель выделений, находящихся в воздухе, приводит к заражению вирусом окружающих. 

Заражение также может произойти через контакт с предметами или руками, поэтому важны дезинфекция и мытье рук. Риск заражения возрастает в закрытых, небольших помещениях.

Вирус SARS-CoV-2 также может быть обнаружен в кале, моче, слезах и сперме инфицированного. Хотя на начальных стадиях заболевания возбудитель может присутствовать в крови, до сих пор не установлено, что инфекция может распространяться через кровь. 

Два режима дозировки и низкая цена

Вакцину от англо-шведской компании AstraZeneca с самого начала преследовали неудачи. Сначала испытания препарата шли очень бодро, и многие эксперты прочили вакцине большое будущее, тем более, что производители обещали низкую цену. Но неожиданно вперед вырвались вакцины, созданные на основе технологии мРНК — хотя до сих пор она не применялась на людях.

Результаты испытаний показали фантастически высокую эффективность мРНК-вакцин. По сравнению с цифрами больше 90%, вполне приличные 70% от AstraZeneca смотрелись бледно. Более того, пиарщики компании не смогли доступно объяснить, что 70% — это средняя эффективность, полученная усреднением итогов испытаний двух режимов вакцинирования. В одном добровольцы получали две полные дозы вакцины, и эффективность составила 62%, а во втором сначала им давали половину дозы, а затем целую — и в этом случае цифры были сравнимы с данными по мРНК-вакцинам.

Вероятнее всего, причиной низкой эффективности при вкалывании двух полных доз стал иммунитет к самому аденовирусу, возникающий после первой прививки. Однако производители прямо не писали об этом — очевидно, чтобы избежать логичного вопроса: «А почему же вы сразу не подумали о таком сценарии, он же очевиден?»

Использование двух режимов дозировки компания в своем пресс-релизе объяснила …ошибкой при разведении вакцин. Разумеется, это только усилило недоверие: ошибиться в испытаниях стоимостью в миллиарды долларов, да еще и в ситуации, когда вакцина нужна срочно? В результате сообщения об успехах третьей фазы выглядели мутными и неубедительными.

Парадоксальным образом, низкая цена вакцины — меньше 4 долларов за дозу — дополнительно усиливала недоверие: в Европе сложился негласный консенсус, что астразенековская вакцина — препарат второго сорта, суррогат для бедных.

Никакого отношения к реальности этот образ не имеет: результаты испытаний показывают, что у добровольцев вырабатываются хорошие титры антител, а заболеваемость в группе привитых намного ниже, чем у непривитых.

Более того, препарат предотвращает не только тяжелое течение, но и бессимптомное носительство — эффективность вакцины от AstraZeneca по этому параметру составила 60%

Другими словами, вакцина неплохо защищает от заражения, что чрезвычайно важно для остановки пандемии

Стоит заметить, что представители компании сами немало сделали для того, чтобы создать максимально негативное впечатление о вакцине.

Например, опубликовали предварительные результаты испытаний в Южной Африке, по итогам которых страна отказалась прививать население этим препаратом, так как он не работал в отношении нового южноафриканского штамма, на который сегодня приходится практически 100% всех инфекций в ЮАР. При этом собранных данных никак не хватает для того, чтобы делать статистически достоверные выводы.

Кроме того, в исследовании на 2000 человек не было ни одного смертельного исхода — причем ни в группе вакцины, ни в контрольной группе. Это может указывать как на то, что вакцина защищает от смертельного течения ковида, так и на то, что эксперимент прервали слишком рано. Кроме того, ученые смотрели на эффект вакцины у молодых здоровых добровольцев, а не на реальную, тем более западную популяцию с высоким процентом пожилых и больных. Но все это представители компании не смогли как следует разъяснить, и в итоге у людей, следящих за новостями, сложилось впечатление, что вакцина однозначно не работает против новых штаммов — хотя, например, в отношении британского штамма, который захватывает Европу куда быстрее южноафриканского, ее эффективность не снижена.

Наконец, из исследования неясно, получали добровольцы две одинаковые дозы или их прививали в более эффективном режиме двух разных доз. Но все это представители компании не смогли как следует разъяснить.

Нежелательные эффекты других российских вакцин

«КовиВак»

Это инактивированная вакцина. То есть в организм доставляется убитый коронавирус. Это старая и испытанная технология, по ней сделано много вакцин от вирусных заболеваний: полиомиелита, гриппа и других. Мертвые вирусы не могут вызвать заболевание, но их попадания достаточно, чтобы организм научился их распознавать. В итоге при попадании живого вируса от зараженного человека сильный иммунный ответ формируется сразу.

Для усиления иммунного ответа в «КовиВак» добавили гидроксид алюминия. В одной дозе содержится до 0,5 мг. Эта доза намного меньше допустимой.

В инструкции к препарату сказано, что редко вакцина может вызвать головную боль и кратковременное повышение температуры. Чаще встречается боль и уплотнение в месте инъекции.

«ЭпиВакКорона»

Эта вакцина отличается от «Спутника V» и «КовиВак» тем, что при ее создании не используются вирусы. В организм вводятся не убитые или обезвреженные частицы вируса, а искусственно созданные белки. По ним иммунная система тренируется узнавать настоящие вирусы. Такой способ создания уменьшает реактогенность вакцины, поэтому она рекомендована для вакцинации пожилым или ослабленным людям.

В публикации в российском журнале «Инфекция и иммунитет» разработчики вакцины утверждают, что из нежелательных явлений отмечалась только небольшая боль в месте введения. А головной боли, мышечной слабости и других общих проявлений вакцина «КовиВак» не вызывает.

Вакцинация против COVID-19 – выводы

Возвращаясь к общей информации, течение болезни COVID-19 (по отношению к данным, собранным до начала популяционной вакцинации) у 15% больных тяжелое, осложняется активной одышкой и гипоксией. У 5% больных развивается дыхательная недостаточность, приводящая к шоку, т.е. внезапной угрозе жизни, возникающее в результате нарушения снабжения кислородом клеток организма. 

Шок приводит к полиорганной недостаточности – почечной, печеночной, сердечной, во многих случаях заканчивающейся летальным исходом.

Учитывая вышеперечисленные данные, напрашивается вывод о легитимности вакцинации против COVID-19.

Оцените статью